Москва.
Moscow.
Москва.
Moscow.
Москва.
Moscow.
Москва.
Moscow.
Белки, имеющие в своем соcтаве BTB-домены, играют важную роль в процессах активации и репрессии транскрипции. Белки, содержащие BTB-домены, широко распространены только среди высших эукариот. Многие из таких белков являются транскрипционными факторами, принимающими участие в процессах развития организма. Один из ключевых регуляторов процессов раннего развития – BTB-содержащий белок Ttk (tramtrack), способный взаимодействовать с комплексом ремоделирования нуклеосом и деацетилирования гистонов (dNuRD) дрозофилы. Белок Ttk69 способен напрямую взаимодействовать с двумя белками комплекса dNuRD complex, dMi-2 и MEP1. Можно предположить, что Ttk69 репрессирует мишеневые гены путем ремоделирования хроматина через привлечение комплекса dNuRD. Однако до сих пор неизвестно, что обеспечивает специфичность рекрутирования Ttk на хроматин в процессе негативной/позитивной регуляции генной экспрессии. Несмотря на то что Ttk69 обладает ДНК-связывающей активностью, протяженных специфичных мотивов связывания для него найдено не было. Целью данного исследования был поиск белков, которые могут участвовать в привлечении Ttk к геномным регуляторным элементам. Для поиска белков-партнеров Ttk был проведен скрининг в дрожжевой двугибридной системе против коллекции белков с кластерами доменов «цинковые пальцы» C2H2-типа, способных эффективно и специфично связываться с сайтами в хроматине. В результате два белка, CG10321 и CG1792, были описаны в качестве потенциальных ДНК-связывающих партнеров Ttk. Мы предполагаем, что CG10321 и CG1792 обеспечивают специфичность посадки Ttk на сайты и, как следствие, привлечение NuRD-комплекса к геномным регуляторным элементам. Мы обнаружили также, что белок Ttk может одновременно взаимодействовать с MEP1 и ZnF-белками.
The proteins with the BTB domain play an important role in the processes of activation and repression of transcription. Interestingly, BTB-containing proteins are widely distributed only among higher eukaryotes. Many BTB-containing proteins are transcriptional factors involved in a wide range of developmental processes. One of the key regulators of early development is the BTB-containing protein Ttk (tramtrack), which is able to interact with the Drosophila nucleosome remodeling and histone deacetylation (dNuRD) complex. Ttk69 directly interacts with two protein components of the dNuRD complex, dMi-2 and MEP1. It can be assumed that Ttk69 represses some target genes by remodeling chromatin structure through the recruitment of the dNuRD complex. However, it is still unknown what provides for specific recruitment of Ttk to chromatin in the process of negative/positive regulation of a target gene expression. Although Ttk69 has DNA-binding activity, no extended specific motif has been identified. The purpose of this study was to find proteins that can participate in the recruitment of Ttk to regulatory elements. To identify Ttk partner proteins, screening in the yeast two-hybrid system was performed against a collection of proteins with clusters of C2H2 domains, which bind effectively and specifically to sites on chromatin. As a results, the CG10321 and CG1792 proteins were identified as potential DNA-binding partners of Ttk. We suppose that the CG10321 and CG1792 proteins provide specificity for the recruitment of Ttk and, as a result, of the NuRD-complex to the genome regulatory elements. We found that the Ttk protein is able to interact with the MEP1 and ZnF proteins at once.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.