vavilovВавиловский журнал генетики и селекцииVavilov Journal of Genetics and Breeding2500-3259Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the RAS10.18699/VJ19.532vavilov-2213Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯ В ПОСТГЕНОМНУЮ ЭРУMEDICAL GENETICSСвязь генетических вариантов rs439401 и rs4420638 в хромосоме 19 с ожирением и артериальной гипертензией у жителей АлжираGenetic variants on chromosome 19 (rs439401 and rs4420638) are associated with obesity and high blood pressure in the Algerian populationБульнуарХ.BoulenouarH.

 Медицинское отделение и Лаборатория по исследованию рака № 30 медицинского факультета им. д-ра Беноуды Бензерджеба Университета им. Абубакра Белькаида; Лаборатория молекулярной и клеточной генетики Научно-технического университета

Тлемсе

Département de Médecine and Laboratoire de Recherche CancerLab No. 30, Faculté de Médecine “Dr Benzerdjeb Benaouda”, Université Aboubekr Belkaid; Laboratoire de Génétique Moléculaire et Cellulaire, Université des Sciences et de la Technologie d’Oran 

boulenouar.houssam@gmail.comМедин БенчекорС.Mediene BenchekorS.

Лаборатория молекулярной и клеточной генетики Научно-технического университета;  Отделение биотехнологий факультета естествознания и природы 1-го Оранского университета

Оран

Laboratoire de Génétique Moléculaire et Cellulaire, Université des Sciences et de la Technologie; 

Département de Biotechnologie, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Oran

Оухаби ДжеллоулиХ.Ouhaibi DjellouliH.

Лаборатория молекулярной и клеточной генетики

Оран

Laboratoire de Génétique Moléculaire et Cellulaire

Ларжам ХетрафС.Larjam HetrafS.

Лаборатория молекулярной и клеточной генетики

Оран

Laboratoire de Génétique Moléculaire et Cellulaire

ХоутиЛ.HoutiL.

Медицинский факультет  и Лаборатория информационных систем здравоохранения 1-го Оранского университета

Оран

Faculté de Médecine, LABoratoire des Systèmes d’Information en Santé

Хаммани-МеджауИ.Hammani-MedjaouiI.

Специализированная клиника ортопедии и реабилитации жертв несчастных случаев на производстве 

Оран

Clinique Spécialisée en Orthopédie et Rééducation des Victimes des Accidents de Travail

Университет им. Абубакра Белькаида; Научно-технический университет им. Мухаммеда БудиафаАлжирUniversité Aboubekr Belkaid; Université des Sciences et de la Technologie d’Oran Mohamed BoudiafAlgeriaНаучно-технический университет им. Мухаммеда Будиафа; Оранский университет им. Ахмеда бен БеллыАлжирUniversité des Sciences et de la Technologie d’Oran Mohamed Boudiaf; Université Oran 1 Ahmed Ben BellaAlgeriaНаучно-технический университет им. Мухаммеда БудиафаРоссияUniversité des Sciences et de la Technologie d’Oran Mohamed BoudiafRussian FederationОранский университет им. Ахмеда бен БеллыАлжирUniversité d’Oran 1AlgeriaНациональный фонд социального страхования наемных работниковАлжирCaisse Nationale des Assurances Sociales des travailleurs salariésAlgeria201924082019235608614Copyright © Бульнуар Х., Медин Бенчекор С., Оухаби Джеллоули Х., Ларжам Хетраф С., Хоути Л., Хаммани-Меджау И., 20192019Бульнуар Х., Медин Бенчекор С., Оухаби Джеллоули Х., Ларжам Хетраф С., Хоути Л., Хаммани-Меджау И.Boulenouar H., Mediene Benchekor S., Ouhaibi Djellouli H., Larjam Hetraf S., Houti L., Hammani-Medjaoui I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vavilov.elpub.ru/jour/article/view/2213

Метаболический синдром (MetS) представляет собой комбинацию по меньшей мере трех основных показателей, ассоциированных с нарушением обмена веществ: ожирения, гипергликемии, дислипидемии и высокого артериального давления. Любое их сочетание значительно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Ген APOE считается генетическим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в некоторых популяциях он связан с метаболическим синдромом или его признаками. Настоящее исследование направлено на анализ ассоциации трех полиморфизмов гена APOE с риском развития метаболического синдрома и его компонентов в общей популяции, а также на выявление возможного влияния этих полиморфизмов на индивидуальную восприимчивость к метаболическому синдрому. В рамках проекта ISOR было проведено популяционное перекрестное исследование репрезентативной выборки из 787 добровольцев (378 мужчин и 409 женщин в возрасте от 30 до 64 лет), проживающих в городе Оране (Алжир). Обследуемые были генотипированы по четырем полиморфизмам (rs7412, rs429358, rs4420638 и rs439401), расположенным в гене APOE, с использованием технологии KASPar. Полиморфизм rs439401 показал достоверную связь с повышенным артериальным давлением. Аллель Т обусловливает высокий риск развития гипертензии с отношением шансов (OR) равным 1.46 (95 % CI [1.12–1.9], p = 0.006). Полиморфизм rs4420638 достоверно коррелировал с ожирением в общей популяции. Наличие аллеля G препятствует развитию ожирения (OR = 0.48; 95 % CI [0.29–0,81], p = 0.004). Хотя связи между вариантами гена APOE и риском развития метаболического синдрома не выявлено, однако найдена корреляция между полиморфными аллелями этого гена и рядом показателей обмена веществ у обследованных алжирцев. Связь полиморфизма rs439401 в аллелях гена APOE с гипертензией может указывать на состояние стресса у населения.

Metabolic syndrome (MetS) represents a combination of at least three primary metabolic abnormalities from among obesity, hyperglycemia, dyslipidemia, and high blood pressure, once combined, they increase significantly the cardiovascular risk. The APOE gene is considered as a genetic risk factor for cardiovascular diseases, it has been linked to MetS or its traits in several populations. Our study aimed to analyze the association of three APOE gene polymorphisms with MetS risk and its components in a general population sample, and to highlight the potential influence of these polymorphisms on individual susceptibility to MetS. We performed this work using a population-based, cross-sectional study of a representative sample of 787 individuals (378 men and 409 women, aged between 30 and 64 years) recruited in the city of Oran, Algeria (the ISOR Study); the subjects were genotyped for four polymorphisms, rs7412, rs429358, rs4420638 and rs439401, located in the APOE gene, using the KASPar technology. rs439401 showed a significant association with hypertension (HBP). The T allele confers a high risk of hypertension with an odds ratio (OR) of 1.46 (95 % CI [1.12–1.9], p = 0.006). rs4420638 was significantly associated with obesity in the general population. The G allele provides protection against obesity, the resulting OR is 0.48 (95 % CI [0.29–0.81], p = 0.004). Although APOE variants were not associated with the risk of MetS, the APOE polymorphism alleles were associated with some of the metabolic parameters in Algerian subjects. The relation of APOE rs439401 alleles with a HBP is likely to be indicative of a state of stress of the population.

генетикавысокое артериальное давлениедиабетметаболический синдроможирениеалжирская популяцияgeneticshigh blood pressurediabetesmetabolic syndromeobesityAlgerian populationThe ISOR project was funded through a collaboration agreement between (DPGRF) the Direction de la Post-Graduation et de la Recherche-Formation (Algeria) and (INSERM) the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (France). The work in France was also partfunded by INSERM. The work in Algeria was also part-funded by the Algerian National Agency for the Development of Health Research (ANDRS) and a grant from the Projets Nationaux de Recherche (PNR) program run by the Algerian Direction Générale de la Recherche Scientifique et du Développement Technologique/Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique (DGRSDT/MESRS).ReferencesAlberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome¬a new worldwide definition. [Research Support, Non¬U.S. Gov’t]. Lancet. 2005;366(9491):1059-1062.Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome¬a new worldwide definition. [Research Support, Non¬U.S. Gov’t]. Lancet. 2005;366(9491):1059-1062.Aulchenko Y.S., Ripatti S., Lindqvist I., Boomsma D., Heid I.M., Pramstaller P.P., Penninx B.W.J.H., Janssens A.C.J.W., Wilson J.F., Spector T., Martin N.G., Pedersen N.L., Kyvik K.O., Kaprio J., Hofman A., Freimer N.B., Jarvelin M.-R., Gyllensten U., Campbell H., Rudan I., Johansson Å., Marroni F., Hayward C., Vitart V., Jonasson I., Pattaro C., Wright A., Hastie N., Pichler I., Hicks A.A., Falchi M., Willemsen G., Hottenga J.-J., de Geus E.J.C., Montgomery G.W., Whitfield J., Magnusson P., Saharinen J., Perola M., Silander K., Isaacs A., Sijbrands E.J.G., Uitterlinden A.G., Witteman J.C.M., Oostra B.A., Elliott P., Ruokonen A., Sabatti C., Gie¬ ger C., Meitinger T., Kronenberg F., Döring A., Wichmann H.¬E., Smit J.H., McCarthy M.I., van Duijn C.M., Peltonen L., for the ENGAGE Consortium. Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts. Nat. Genet. 2009;41:47-55.Aulchenko Y.S., Ripatti S., Lindqvist I., Boomsma D., Heid I.M., Pramstaller P.P., Penninx B.W.J.H., Janssens A.C.J.W., Wilson J.F., Spector T., Martin N.G., Pedersen N.L., Kyvik K.O., Kaprio J., Hofman A., Freimer N.B., Jarvelin M.-R., Gyllensten U., Campbell H., Rudan I., Johansson Å., Marroni F., Hayward C., Vitart V., Jonasson I., Pattaro C., Wright A., Hastie N., Pichler I., Hicks A.A., Falchi M., Willemsen G., Hottenga J.-J., de Geus E.J.C., Montgomery G.W., Whitfield J., Magnusson P., Saharinen J., Perola M., Silander K., Isaacs A., Sijbrands E.J.G., Uitterlinden A.G., Witteman J.C.M., Oostra B.A., Elliott P., Ruokonen A., Sabatti C., Gie¬ ger C., Meitinger T., Kronenberg F., Döring A., Wichmann H.¬E., Smit J.H., McCarthy M.I., van Duijn C.M., Peltonen L., for the ENGAGE Consortium. Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts. Nat. Genet. 2009;41:47-55.Balkau B., Valensi P., Eschwege E., Slama G. A review of the metabolic syndrome. Diabetes Metab. 2007;33(6):405-413.Balkau B., Valensi P., Eschwege E., Slama G. A review of the metabolic syndrome. Diabetes Metab. 2007;33(6):405-413.Boer J.M., Ehnholm C., Menzel H.J., Havekes L.M., Rosseneu M., O’Reilly D.St.J., Tiret L., and for the EARS Group. Interactions between lifestyle-related factors and the ApoE polymorphism on plasma lipids and apolipoproteins. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997;17(9):1675-1681.Boer J.M., Ehnholm C., Menzel H.J., Havekes L.M., Rosseneu M., O’Reilly D.St.J., Tiret L., and for the EARS Group. Interactions between lifestyle-related factors and the ApoE polymorphism on plasma lipids and apolipoproteins. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997;17(9):1675-1681.Boulenouar H., Benchekor S.M., Meroufel D.N., Hetraf S.A.L., Djellouli H.O., Hermant X., Grenier-Boley B., Medjaoui I.H., Mehtar N.S., Amouyel P., Houti L., Meirhaeghe A., Goumidi L. Impact of APOE gene polymorphisms on the lipid profile in an Algerian population. Lipids Health Dis. 2013;12:155.Boulenouar H., Benchekor S.M., Meroufel D.N., Hetraf S.A.L., Djellouli H.O., Hermant X., Grenier-Boley B., Medjaoui I.H., Mehtar N.S., Amouyel P., Houti L., Meirhaeghe A., Goumidi L. Impact of APOE gene polymorphisms on the lipid profile in an Algerian population. Lipids Health Dis. 2013;12:155.Chalmers J., MacMahon S., Mancia G., Whitworth J., Beilin L., Hansson L., Neal B., Rodgers A., Ni Mhurchu C., Clark T. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension. Guidelines sub-committee of the World Health Organization. Clin. Exp. Hypertens. 1999; 21(5-6):1009-1060.Chalmers J., MacMahon S., Mancia G., Whitworth J., Beilin L., Hansson L., Neal B., Rodgers A., Ni Mhurchu C., Clark T. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension. Guidelines sub-committee of the World Health Organization. Clin. Exp. Hypertens. 1999; 21(5-6):1009-1060.Chuang L.M. Human genetics of the metabolic syndrome. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2008;17(Suppl.1):43-46.Chuang L.M. Human genetics of the metabolic syndrome. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2008;17(Suppl.1):43-46.Elouej S., Rejeb I., Attaoua R., Nagara M., Sallem O.K., Kamoun I., Chargui M., Jamoussi H., Turki Z., Abid A., Ben Slama C., Bahri S., Ben Romdhane H., Abdelhak S., Kefi R., Grigorescu F. Gender¬ specific associations of genetic variants with metabolic syndrome components in the Tunisian population. Endocrin. Res. 2016;41(4): 300-309.Elouej S., Rejeb I., Attaoua R., Nagara M., Sallem O.K., Kamoun I., Chargui M., Jamoussi H., Turki Z., Abid A., Ben Slama C., Bahri S., Ben Romdhane H., Abdelhak S., Kefi R., Grigorescu F. Gender¬ specific associations of genetic variants with metabolic syndrome components in the Tunisian population. Endocrin. Res. 2016;41(4): 300-309.Gami A.S., Witt B.J., Howard D.E., Erwin P.J., Gami L.A., Somers V.K., Montori V.M. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;49(4):403¬414.Gami A.S., Witt B.J., Howard D.E., Erwin P.J., Gami L.A., Somers V.K., Montori V.M. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;49(4):403¬414.Gavin J.R., 3rd. New classification and diagnostic criteria for diabetes mellitus. Clin. Cornerstone. 1998;1(3):1-12.Gavin J.R., 3rd. New classification and diagnostic criteria for diabetes mellitus. Clin. Cornerstone. 1998;1(3):1-12.Grundy S.M., Brewer H.B., Jr., Cleeman J.I., Smith S.C., Jr., Lenfant C. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004; 109(3):433-438.Grundy S.M., Brewer H.B., Jr., Cleeman J.I., Smith S.C., Jr., Lenfant C. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004; 109(3):433-438.Hillier T.A., Rousseau A., Lange C., Lépinay P., Cailleau M., Novak M., Calliez E., Ducimetière P., Balkau B. Practical way to assess metabolic syndrome using a continuous score obtained from principal components analysis. Diabetologia. 2006;49(7):1528-1535.Hillier T.A., Rousseau A., Lange C., Lépinay P., Cailleau M., Novak M., Calliez E., Ducimetière P., Balkau B. Practical way to assess metabolic syndrome using a continuous score obtained from principal components analysis. Diabetologia. 2006;49(7):1528-1535.Houti L., Hamani-Medjaoui I., Lardjam-Hetraf S.A., Ouhaibi-Djellouli H., Chougrani S., Goumidi L., Mediene-Benchekor S. Prevalence of metabolic syndrome and its related risk factors in the city of Oran, Algeria: the ISOR Study. Ethn. Dis. 2016;26(1):99-106.Houti L., Hamani-Medjaoui I., Lardjam-Hetraf S.A., Ouhaibi-Djellouli H., Chougrani S., Goumidi L., Mediene-Benchekor S. Prevalence of metabolic syndrome and its related risk factors in the city of Oran, Algeria: the ISOR Study. Ethn. Dis. 2016;26(1):99-106.Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(9):2289-2304.Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(9):2289-2304.Kathiresan S., Melander O., Guiducci C., Surti A., Burtt N.P., Rieder M.J., Cooper G.M., Roos C., Voight B.F., Havulinna A.S., Wahlstrand B., Hedner T., Corella D., Tai E.S., Ordovas J.M., Berglund G., Vartiainen E., Jousilahti P., Hedblad B., Taskinen M.¬R., Newton-Cheh C., Salomaa V., Peltonen L., Groop L., Altshuler D.M., Orho-Melander M. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans. Nat. Genet. 2008;40:189-197.Kathiresan S., Melander O., Guiducci C., Surti A., Burtt N.P., Rieder M.J., Cooper G.M., Roos C., Voight B.F., Havulinna A.S., Wahlstrand B., Hedner T., Corella D., Tai E.S., Ordovas J.M., Berglund G., Vartiainen E., Jousilahti P., Hedblad B., Taskinen M.¬R., Newton-Cheh C., Salomaa V., Peltonen L., Groop L., Altshuler D.M., Orho-Melander M. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans. Nat. Genet. 2008;40:189-197.Kring S.I., Brummett B.H., Barefoot J., Garrett M.E., Ashley¬Koch A.E., Boyle S.H., Siegler I.C., Sørensen T.I.A., Williams R.B. Impact of psychological stress on the associations between apolipoprotein E variants and metabolic traits: findings in an American sample of caregivers and controls. Psychosom. Med. 2010;72(5):427-433.Kring S.I., Brummett B.H., Barefoot J., Garrett M.E., Ashley¬Koch A.E., Boyle S.H., Siegler I.C., Sørensen T.I.A., Williams R.B. Impact of psychological stress on the associations between apolipoprotein E variants and metabolic traits: findings in an American sample of caregivers and controls. Psychosom. Med. 2010;72(5):427-433.Meigs J.B., Rutter M.K., Sullivan L.M., Fox C.S., D’Agostino R.B., Sr., Wilson P.W. Impact of insulin resistance on risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in people with metabolic syndrome. Diabetes Care. 2007;30(5):1219-1225.Meigs J.B., Rutter M.K., Sullivan L.M., Fox C.S., D’Agostino R.B., Sr., Wilson P.W. Impact of insulin resistance on risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in people with metabolic syndrome. Diabetes Care. 2007;30(5):1219-1225.Ministère de la Santé, de la population et de la réforme hospitalière. In: Transition épidémiologique et système de santé. Projet TAHINA Résultats Enquête Nationale Santé. 2007.Ministère de la Santé, de la population et de la réforme hospitalière. In: Transition épidémiologique et système de santé. Projet TAHINA Résultats Enquête Nationale Santé. 2007.Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37(12):1595-1607.Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37(12):1595-1607.Talmud P.J. Gene¬environment interaction and its impact on coronary heart disease risk. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007;17(2):148-152.Talmud P.J. Gene¬environment interaction and its impact on coronary heart disease risk. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007;17(2):148-152.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.