vavilovВавиловский журнал генетики и селекцииVavilov Journal of Genetics and Breeding2500-3259Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the RAS10.18699/VJGB-23-89vavilov-3976Research ArticleСИСТЕМНАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ БИОЛОГИЯSYSTEMS COMPUTATIONAL BIOLOGYПрименение генных сетей к анализу результатов метаболомного скрининга плазмы крови пациентов с послеоперационным делириемGene networks for use in metabolomic data analysis of blood plasma from patients with postoperative deliriumhttps://orcid.org/0000-0002-1859-4631ИванисенкоВ. А.IvanisenkoV. A.

Новосибирск

https://orcid.org/0000-0001-6390-5796БасовН. В.BasovN. V.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0009-0005-1844-7921МакароваА. А.MakarovaA. A.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-7419-5168ВензельА. С.VenzelA. S.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-3338-8529РогачевА. Д.RogachevA. D.

Новосибирск

Novosibirsk

rogachev@nioch.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9433-8341ДеменковП. С.DemenkovP. S.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-0005-9155ИванисенкоТ. В.IvanisenkoT.  V.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-7537-2525КлещевМ. А.KleshchevM. A.

Новосибирск

Novosibirsk

ГайслерЕ. В.GaislerE. V.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-0154-4662МорозГ. Б.MorozG. B.

Новосибирск

Novosibirsk

ПлескоВ. В.PleskoV. V.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-0545-703XСотниковаЮ. С.SotnikovaY. S.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-2078-5488ПатрушевЮ. В.PatrushevY. V.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-8591-6461ЛомиворотовВ. В.LomivorotovV. V.

Новосибирск

Херши, Пенсильвания, США

Novosibirsk

Hershey, PA, USA

https://orcid.org/0000-0001-6800-8787КолчановН. А.KolchanovN. A.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-5982-8580ПокровскийА. Г.PokrovskyA. G.

Новосибирск

Novosibirsk

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Курчатовский геномный центр ИЦиГ СО РАНРоссияInstitute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State University; Kurchatov Genomic Center of ICG SB RASRussian FederationНовосибирский национальный исследовательский государственный университет; Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наукРоссияNovosibirsk State University; N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Курчатовский геномный центр ИЦиГ СО РАНРоссияInstitute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Kurchatov Genomic Center of ICG SB RASRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияE. Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Health of Russian FederationRussian FederationНовосибирский национальный исследовательский государственный университет; Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук; Федеральный исследовательский центр «Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияNovosibirsk State University; N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Boreskov Institute of Catalysis of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНовосибирский национальный исследовательский государственный университет; Федеральный исследовательский центр «Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияNovosibirsk State University; Boreskov Institute of Catalysis of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации; Медицинский центр им. Милтона ХершиРоссияE. Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Health of Russian Federation; Penn State Health Milton S. Hershey Medical CenterRussian FederationФедеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский национальный исследовательский государственный университетРоссияInstitute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State UniversityRussian FederationНовосибирский национальный исследовательский государственный университетРоссияNovosibirsk State UniversityRussian Federation202311122023277768775Copyright © Иванисенко В.А., Басов Н.В., Макарова А.А., Вензель А.С., Рогачев А.Д., Деменков П.С., Иванисенко Т.В., Клещев М.А., Гайслер Е.В., Мороз Г.Б., Плеско В.В., Сотникова Ю.С., Патрушев Ю.В., Ломиворотов В.В., Колчанов Н.А., Покровский А.Г., 20232023Иванисенко В.А., Басов Н.В., Макарова А.А., Вензель А.С., Рогачев А.Д., Деменков П.С., Иванисенко Т.В., Клещев М.А., Гайслер Е.В., Мороз Г.Б., Плеско В.В., Сотникова Ю.С., Патрушев Ю.В., Ломиворотов В.В., Колчанов Н.А., Покровский А.Г.Ivanisenko V.A., Basov N.V., Makarova A.A., Venzel A.S., Rogachev A.D., Demenkov P.S., Ivanisenko T.V., Kleshchev M.A., Gaisler E.V., Moroz G.B., Plesko V.V., Sotnikova Y.S., Patrushev Y.V., Lomivorotov V.V., Kolchanov N.A., Pokrovsky A.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vavilov.elpub.ru/jour/article/view/3976

Послеоперационный делирий (ПОД) является серьезным осложнением, приводящим к нарушению когнитивных функций пациентов, увеличению длительности госпитализации, а также повышению расходов на лечение пациента. Проблема ранней диагностики ПОД приобретает особую важность в случае кардиохирургических операций, поскольку частота развития такого осложнения у некоторых категорий пациентов превышает 50 %. Известно, что в развитие ПОД большой вклад вносят нейровоспаление, дисбаланс нейромедиаторов, нарушение нейроэндокринной регуляции и межнейрональных связей, однако молекулярно-генетические механизмы ПОД у пациентов, перенесших кардиохирургические операции, а также метаболомные диагностические маркеры, до сих пор плохо изучены. В данной работе с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрической детекцией (ВЭЖХ-МС/МС) был проведен анализ содержания ряда сфингомиелинов в плазме крови пациентов старше 65 лет, взятой после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения. Найдено четыре статистически значимо различающихся по содержанию сфингомиелина у пациентов с ПОД по сравнению с пациентами, у которых не развился ПОД (контрольная группа). С помощью реконструкции генных сетей, описывающих генетическую регуляцию пути метаболизма сфинголипидов, определены 82 регуляторных белка, из которых 47 – регуляторы экспрессии генов, кодирующих ферменты метаболического пути, и 35 – регуляторы активности, деградации и транспорта ферментов данного пути. Анализ перепредставленности заболеваний, с которыми ассоциированы эти регуляторные белки, показал, что регуляторы можно разбить на две группы, ассоциированные с сердечно-сосудистыми патологиями и с нервно-психическими заболеваниями соответственно. Регуляторы, ассоциированные с сердечно-сосудистыми патологиями, ожидаемо связаны с воздействием на ткани миокарда во время операции. Сделано предположение, что нарушение функции регуляторов, ассоциированных с нервно-психическими заболеваниями, может специфически обусловливать развитие ПОД после кардиохирургической операции. Таким образом, выявленные регуляторные гены могут представлять основу для планирования дальнейших экспериментов по изучению нарушений на уровне экспрессии данных генов, а также нарушения функции кодируемых ими белков у пациентов с ПОД. Идентифицированные значимые сфинголипиды могут рассматриваться как потенциальные маркеры послеоперационного делирия.

Postoperative delirium (POD) is considered one of the most severe complications, resulting in impaired cognitive function, extended hospitalization, and higher treatment costs. The challenge of early POD diagnosis becomes particularly significant in cardiac surgery cases, as the incidence of this complication exceeds 50 % in certain patient categories. While it is known that neuroinflammation, neurotransmitter imbalances, disruptions in neuroendocrine regulation, and interneuronal connections contribute significantly to the development of POD, the molecular, genetic mechanisms of POD in cardiac surgery patients, along with potential metabolomic diagnostic markers, remain in adequately understood. In this study, blood plasma was collected from a group of patients over 65 years old after cardiac surgery involving artificial circulation. The collected samples were analyzed for sphingomyelin content and quantity using high-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry (HPLC-MS/MS) me thods. The analysis revealed four significantly different sphingomyelin contents in patients with POD compared to those who did not develop POD (control group). Employing gene network reconstruction, we perceived a set of 82 regulatory enzymes affiliated with the genetic coordination of the sphingolipid metabolism pathway. Within this set, 47 are assumed to be regulators of gene expression, governing the transcription of enzymes pivotal to the metabolic cascade. Complementing this, an additional assembly of 35 regulators are considered to be regulators of activity, degradation, and translocation dynamics of enzymes integral to the aforementioned pathway. Analysis of the overrepresentation of diseases with which these regulatory proteins are associated showed that the regulators can be categorized into two groups, associated with cardiovascular pathologies (CVP) and neuropsychiatric diseases (NPD), respectively. The regulators associated with CVP are expectedly related to the effects on myocardial tissue during surgery. It is hypothesized that dysfunction of NPD-associated regulators may specifically account for the development of POD after cardiac surgery. Thus, the identified regulatory genes may provide a basis for planning further experiments, in order to study disorders at the level of expression of these genes, as well as impaired function of proteins encoded by them in patients with POD. The identified significant sphingolipids can be considered as potential markers of POD. 

ВЭЖХ-МС/МСметаболомикалипидомикапослеоперационный делирийкардиохирургиябиомаркерысфинголипидыгенные сетиANDSystemLC-MS/MSmetabolomicslipidomicspostoperative deliriumcardiac surgerybiomarkerssphingolipidsgene networksANDSystemThe study was supported by Russian Science Foundation (Moscow, Russia) grant No. 22-23-01068. The authors express their gratitude to the Center for Collective Use (CCU) “Bioinformatics” for the computational resources and their software, created within the framework of the budget project FWNR-2022-0020. The authors are thankful to Arman Azari, M.D. for proofreading the manuscript.ReferencesAlam A., Hana Z., Jin Z., Suen K.C., Ma D. Surgery, neuroinflammation and cognitive impairment. EBioMedicine. 2018;37:547-556. DOI 10.1016/j.ebiom.2018.10.021Alam A., Hana Z., Jin Z., Suen K.C., Ma D. Surgery, neuroinflammation and cognitive impairment. EBioMedicine. 2018;37:547-556. DOI 10.1016/j.ebiom.2018.10.021Basov N.V., Rogachev A.D., Aleshkova M.A., Gaisler E.V., Sotnikova Y.S., Patrushev Y.V., Tolstikova T.G., Yarovaya O.I., Pokrovsky A.G., Salakhutdinov N.F. Global LC-MS/MS targeted metabolomics using a combination of HILIC and RP LC separation modes on an organic monolithic column based on 1-vinyl-1,2,4-triazole. Talanta. 2024;267:125168. DOI 10.1016/j.talanta.2023.125168Basov N.V., Rogachev A.D., Aleshkova M.A., Gaisler E.V., Sotnikova Y.S., Patrushev Y.V., Tolstikova T.G., Yarovaya O.I., Pokrovsky A.G., Salakhutdinov N.F. Global LC-MS/MS targeted metabolomics using a combination of HILIC and RP LC separation modes on an organic monolithic column based on 1-vinyl-1,2,4-triazole. Talanta. 2024;267:125168. DOI 10.1016/j.talanta.2023.125168Brown C.H. Delirium in the cardiac surgical intensive care unit. Curr. Opin. Anaesthesiol. 2014;27(2):117-122. DOI 10.1097/ACO.0000000000000061Brown C.H. Delirium in the cardiac surgical intensive care unit. Curr. Opin. Anaesthesiol. 2014;27(2):117-122. DOI 10.1097/ACO.0000000000000061Cerejeira J., Firmino H., Vaz-Serra A., Mukaetova-Ladinska E.B. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010; 119(6):737-775. DOI 10.1007/s00401-010-0674-1Cerejeira J., Firmino H., Vaz-Serra A., Mukaetova-Ladinska E.B. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010; 119(6):737-775. DOI 10.1007/s00401-010-0674-1Corre I., Guillonneau M., Paris F. Membrane signaling induced by high doses of ionizing radiation in the endothelial compartment. Relevance in radiation toxicity. Int. J. Mol. Sci. 2013;14(11):2267822696. DOI 10.3390/ijms141122678Corre I., Guillonneau M., Paris F. Membrane signaling induced by high doses of ionizing radiation in the endothelial compartment. Relevance in radiation toxicity. Int. J. Mol. Sci. 2013;14(11):2267822696. DOI 10.3390/ijms141122678Gao L., Taha R., Gauvin D., Othmen L.B., Wang Y., Blaise G. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery. Chest. 2005; 128(5):3664-3670. DOI 10.1378/chest.128.5.3664Gao L., Taha R., Gauvin D., Othmen L.B., Wang Y., Blaise G. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery. Chest. 2005; 128(5):3664-3670. DOI 10.1378/chest.128.5.3664García-Bueno B., Gassó P., MacDowell K.S., Callado L.F., Mas S., Bernardo M., Lafuente A., Meana J.J., Leza J.C. Evidence of activation of the Toll-like receptor-4 proinflammatory pathway in patients with schizophrenia. J. Psychiatry Neurosci. 2016a;41(3):E46-E55. DOI 10.1503/jpn.150195García-Bueno B., Gassó P., MacDowell K.S., Callado L.F., Mas S., Bernardo M., Lafuente A., Meana J.J., Leza J.C. Evidence of activation of the Toll-like receptor-4 proinflammatory pathway in patients with schizophrenia. J. Psychiatry Neurosci. 2016a;41(3):E46-E55. DOI 10.1503/jpn.150195García Bueno B., Caso J.R., Madrigal J.L., Leza J.C. Innate immune receptor Toll-like receptor 4 signalling in neuropsychiatric di sea ses. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016b;64:134-147. DOI 10.1016/j.neubio rev.2016.02.013García Bueno B., Caso J.R., Madrigal J.L., Leza J.C. Innate immune receptor Toll-like receptor 4 signalling in neuropsychiatric di sea ses. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016b;64:134-147. DOI 10.1016/j.neubio rev.2016.02.013Gottesman R.F., Grega M.A., Bailey M.M., Pham L.D., Zeger S.L., Baum gartner W.A., Selnes O.A., McKhann G.M. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann. Neurol. 2010;67(3):338-344. DOI 10.1002/ana.21899Gottesman R.F., Grega M.A., Bailey M.M., Pham L.D., Zeger S.L., Baum gartner W.A., Selnes O.A., McKhann G.M. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann. Neurol. 2010;67(3):338-344. DOI 10.1002/ana.21899Grassmé H., Cremesti A., Kolesnick R., Gulbins E. Ceramide-mediated clustering is required for CD95-DISC formation. Oncogene. 2003; 22(35):5457-5470. DOI 10.1038/sj.onc.1206540Grassmé H., Cremesti A., Kolesnick R., Gulbins E. Ceramide-mediated clustering is required for CD95-DISC formation. Oncogene. 2003; 22(35):5457-5470. DOI 10.1038/sj.onc.1206540Guo Y., Li Y., Zhang Y., Fang S., Xu X., Zhao A., Zhang J., Li J.V., Ma D., Jia W., Jiang W. Post-operative delirium associated with metabolic alterations following hemi-arthroplasty in older patients. Age Ageing. 2019;49(1):88-95. DOI 10.1093/ageing/afz132Guo Y., Li Y., Zhang Y., Fang S., Xu X., Zhao A., Zhang J., Li J.V., Ma D., Jia W., Jiang W. Post-operative delirium associated with metabolic alterations following hemi-arthroplasty in older patients. Age Ageing. 2019;49(1):88-95. DOI 10.1093/ageing/afz132Huang D.W., Sherman B.T., Lempicki R.A. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources. Nat. Protocols. 2009;4(1):44-57. DOI 10.1038/nprot.2008.211Huang D.W., Sherman B.T., Lempicki R.A. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources. Nat. Protocols. 2009;4(1):44-57. DOI 10.1038/nprot.2008.211Huang H., Han J., Li Y., Yang Y., Shen J., Fu Q., Chen Y. Early serum metabolism profile of post-operative delirium in elderly patients following cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Front. Aging Neurosci. 2022;14:857902. DOI 10.3389/fnagi.2022.857902Huang H., Han J., Li Y., Yang Y., Shen J., Fu Q., Chen Y. Early serum metabolism profile of post-operative delirium in elderly patients following cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Front. Aging Neurosci. 2022;14:857902. DOI 10.3389/fnagi.2022.857902Ivanisenko T.V., Saik O.V., Demenkov P.S., Ivanisenko N.V., Savostianov A.N., Ivanisenko V.A. ANDDigest: a new web-based module of ANDSystem for the search of knowledge in the scientific literature. BMC Bioinformatics. 2020;21(Suppl.11):228. DOI 10.1186/s12859-020-03557-8Ivanisenko T.V., Saik O.V., Demenkov P.S., Ivanisenko N.V., Savostianov A.N., Ivanisenko V.A. ANDDigest: a new web-based module of ANDSystem for the search of knowledge in the scientific literature. BMC Bioinformatics. 2020;21(Suppl.11):228. DOI 10.1186/s12859-020-03557-8Ivanisenko T.V., Demenkov P.S., Kolchanov N.A., Ivanisenko V.A. The new version of the ANDDigest tool with improved ai-based short names recognition. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(23):14934. DOI 10.3390/ijms232314934Ivanisenko T.V., Demenkov P.S., Kolchanov N.A., Ivanisenko V.A. The new version of the ANDDigest tool with improved ai-based short names recognition. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(23):14934. DOI 10.3390/ijms232314934Ivanisenko V.A., Saik O.V., Ivanisenko N.V., Tiys E.S., Ivanisen ko T.V., Demenkov P.S., Kolchanov N.A. ANDSystem: an Associative Network Discovery System for automated literature mining in the field of biology. BMC Sys. Biol. 2015;9(Suppl.2):S2. DOI 10.1186/1752-0509-9-S2-S2Ivanisenko V.A., Saik O.V., Ivanisenko N.V., Tiys E.S., Ivanisen ko T.V., Demenkov P.S., Kolchanov N.A. ANDSystem: an Associative Network Discovery System for automated literature mining in the field of biology. BMC Sys. Biol. 2015;9(Suppl.2):S2. DOI 10.1186/1752-0509-9-S2-S2Ivanisenko V.A., Demenkov P.S., Ivanisenko T.V., Mishchenko E.L., Saik O.V. A new version of the ANDSystem tool for automatic extraction of knowledge from scientific publications with expanded functionality for reconstruction of associative gene networks by considering tissue-specific gene expression. BMC Bioinformatics. 2019; 20(Suppl.1):34. DOI 10.1186/s12859-018-2567-6Ivanisenko V.A., Demenkov P.S., Ivanisenko T.V., Mishchenko E.L., Saik O.V. A new version of the ANDSystem tool for automatic extraction of knowledge from scientific publications with expanded functionality for reconstruction of associative gene networks by considering tissue-specific gene expression. BMC Bioinformatics. 2019; 20(Suppl.1):34. DOI 10.1186/s12859-018-2567-6Ivanisenko V.A., Gaisler E.V., Basov N.V., Rogachev A.D., Cheresiz S.V., Ivanisenko T.V., Demenkov P.S., Mishchenko E.L., Khripko O.P., Khripko Y.I., Voevoda S.M. Plasma metabolomics and gene regulatory networks analysis reveal the role of nonstructural SARSCoV-2 viral proteins in metabolic dysregulation in COVID-19 patients. Sci. Rep. 2022;12(1):19977. DOI 10.1038/s41598-022-24170-0Ivanisenko V.A., Gaisler E.V., Basov N.V., Rogachev A.D., Cheresiz S.V., Ivanisenko T.V., Demenkov P.S., Mishchenko E.L., Khripko O.P., Khripko Y.I., Voevoda S.M. Plasma metabolomics and gene regulatory networks analysis reveal the role of nonstructural SARSCoV-2 viral proteins in metabolic dysregulation in COVID-19 patients. Sci. Rep. 2022;12(1):19977. DOI 10.1038/s41598-022-24170-0Kanehisa M. The KEGG Database. In: ‘In silico’ Simulation of Biological Processes: Novartis Foundation Symposium. Chichester, UK: John Wiley & Sons, 2002;247:91-103. DOI 10.1002/0470857897.ch8Kanehisa M. The KEGG Database. In: ‘In silico’ Simulation of Biological Processes: Novartis Foundation Symposium. Chichester, UK: John Wiley & Sons, 2002;247:91-103. DOI 10.1002/0470857897.ch8Kanehisa M., Sato Y., Kawashima M. KEGG mapping tools for uncovering hidden features in biological data. Protein Sci. 2022;31(1): 47-53. DOI 10.1002/pro.4172Kanehisa M., Sato Y., Kawashima M. KEGG mapping tools for uncovering hidden features in biological data. Protein Sci. 2022;31(1): 47-53. DOI 10.1002/pro.4172Ke C., Pan C.W., Zhang Y., Zhu X., Zhang Y. Metabolomics facilitates the discovery of metabolic biomarkers and pathways for ischemic stroke: a systematic review. Metabolomics. 2019;15(12):152. DOI 10.1007/s11306-019-1615-1Ke C., Pan C.W., Zhang Y., Zhu X., Zhang Y. Metabolomics facilitates the discovery of metabolic biomarkers and pathways for ischemic stroke: a systematic review. Metabolomics. 2019;15(12):152. DOI 10.1007/s11306-019-1615-1Li K., Naviaux J.C., Bright A.T., Wang L., Naviaux R.K. A robust, single-injection method for targeted, broad-spectrum plasma metabolomics. Metabolomics. 2017;13(10):122. DOI 10.1007/s11306-017-1264-1Li K., Naviaux J.C., Bright A.T., Wang L., Naviaux R.K. A robust, single-injection method for targeted, broad-spectrum plasma metabolomics. Metabolomics. 2017;13(10):122. DOI 10.1007/s11306-017-1264-1Morimoto Y., Yoshimura M., Utada K., Setoyama K., Matsumoto M., Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J. Anesth. 2009;23(1):51-56. DOI 10.1007/ s00540-008-0688-1Morimoto Y., Yoshimura M., Utada K., Setoyama K., Matsumoto M., Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J. Anesth. 2009;23(1):51-56. DOI 10.1007/ s00540-008-0688-1Nosrati‐Oskouie M., Aghili‐Moghaddam N.S., Sathyapalan T., Sahebkar A. Impact of curcumin on fatty acid metabolism. Phytother. Res. 2021;35(9):4748-4762. DOI 10.1002/ptr.7105Nosrati‐Oskouie M., Aghili‐Moghaddam N.S., Sathyapalan T., Sahebkar A. Impact of curcumin on fatty acid metabolism. Phytother. Res. 2021;35(9):4748-4762. DOI 10.1002/ptr.7105O’Sullivan R., Inouye S.K., Meagher D. Delirium and depression: inter-relationship and clinical overlap in elderly people. Lancet Psychiatry. 2014;1(4):303-311. DOI 10.1016/S2215-0366(14)70281-0O’Sullivan R., Inouye S.K., Meagher D. Delirium and depression: inter-relationship and clinical overlap in elderly people. Lancet Psychiatry. 2014;1(4):303-311. DOI 10.1016/S2215-0366(14)70281-0Patrushev Y.V., Sotnikova Y.S., Sidel’nikov V.N. A monolithic column with a sorbent based on 1-vinyl-1,2,4-triazole for hydrophilic HPLC. Protect. Met. Phys. Chem. Surf. 2020;56(1):49-53. DOI 10.1134/s2070205119060248Patrushev Y.V., Sotnikova Y.S., Sidel’nikov V.N. A monolithic column with a sorbent based on 1-vinyl-1,2,4-triazole for hydrophilic HPLC. Protect. Met. Phys. Chem. Surf. 2020;56(1):49-53. DOI 10.1134/s2070205119060248Pisani M.A., Kong S.Y.J., Kasl S.V., Murphy T.E., Araujo K.L.B., Ness P.H.V. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2009;180(11):1092-1097. DOI 10.1164/rccm.200904-0537OCPisani M.A., Kong S.Y.J., Kasl S.V., Murphy T.E., Araujo K.L.B., Ness P.H.V. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2009;180(11):1092-1097. DOI 10.1164/rccm.200904-0537OCRogachev A.D., Alemasov N.A., Ivanisenko V.A., Ivanisenko N.V., Gai sler E.V., Oleshko O.S., Cheresiz S.V., Mishinov S.V., Stupak V.V., Pokrovsky A.G. Correlation of metabolic profiles of plasma and cerebrospinal fluid of high-grade glioma patients. Metabolites. 2021;11(3):133. DOI 10.3390/metabo11030133Rogachev A.D., Alemasov N.A., Ivanisenko V.A., Ivanisenko N.V., Gai sler E.V., Oleshko O.S., Cheresiz S.V., Mishinov S.V., Stupak V.V., Pokrovsky A.G. Correlation of metabolic profiles of plasma and cerebrospinal fluid of high-grade glioma patients. Metabolites. 2021;11(3):133. DOI 10.3390/metabo11030133Squiccimarro E., Labriola C., Malvindi P.G., Margari V., Guida P., Visicchio G., Kounakis G., Favale A., Dambruoso P., Mastrototaro G., Lorusso R., Paparella D. Prevalence and clinical impact of systemicSquiccimarro E., Labriola C., Malvindi P.G., Margari V., Guida P., Visicchio G., Kounakis G., Favale A., Dambruoso P., Mastrototaro G., Lorusso R., Paparella D. Prevalence and clinical impact of systemicinflammatory reaction after cardiac surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2019;33(6):1682-1690. DOI 10.1053/j.jvca.2019.01.043inflammatory reaction after cardiac surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2019;33(6):1682-1690. DOI 10.1053/j.jvca.2019.01.043Stafford-Smith M., Patel U.D., Phillips-Bute B.G., Shaw A.D., Swaminathan M. Acute kidney injury and chronic kidney disease after cardiac surgery. Adv. Chronic Kidney Dis. 2008;15(3):257-277. DOI 10.1053/j.ackd.2008.04.006Stafford-Smith M., Patel U.D., Phillips-Bute B.G., Shaw A.D., Swaminathan M. Acute kidney injury and chronic kidney disease after cardiac surgery. Adv. Chronic Kidney Dis. 2008;15(3):257-277. DOI 10.1053/j.ackd.2008.04.006Steiner L.A. Postoperative delirium. Part 1: Pathophysiology and risk factors. Eur. J. Anaesthesiol. 2011;28(9):628-636. DOI 10.1097/EJA.0b013e328349b7f5Steiner L.A. Postoperative delirium. Part 1: Pathophysiology and risk factors. Eur. J. Anaesthesiol. 2011;28(9):628-636. DOI 10.1097/EJA.0b013e328349b7f5Tripp B.A., Dillon S.T., Yuan M., Asara J.M., Vasunilashorn S.M., Fong T.G., Metzger E.D., Inouye S.K., Xie Z., Ngo L.H., Marcantonio E.R., Libermann T.A., Otu H.H. Targeted metabolomics analysis of postoperative delirium. Sci. Rep. 2021;11(1):1521. DOI 10.1038/s41598-020-80412-zTripp B.A., Dillon S.T., Yuan M., Asara J.M., Vasunilashorn S.M., Fong T.G., Metzger E.D., Inouye S.K., Xie Z., Ngo L.H., Marcantonio E.R., Libermann T.A., Otu H.H. Targeted metabolomics analysis of postoperative delirium. Sci. Rep. 2021;11(1):1521. DOI 10.1038/s41598-020-80412-zVutskits L., Xie Z. Lasting impact of general anaesthesia on the brain: mechanisms and relevance. Nat. Rev. Neurosci. 2016;17:705-717. DOI 10.1038/nrn.2016.128Vutskits L., Xie Z. Lasting impact of general anaesthesia on the brain: mechanisms and relevance. Nat. Rev. Neurosci. 2016;17:705-717. DOI 10.1038/nrn.2016.128Wang Y., Shen X. Postoperative delirium in the elderly: the potential neuropathogenesis. Aging Clin. Experim. Res. 2018;30(11):12871295. DOI 10.1007/s40520-018-1008-8Wang Y., Shen X. Postoperative delirium in the elderly: the potential neuropathogenesis. Aging Clin. Experim. Res. 2018;30(11):12871295. DOI 10.1007/s40520-018-1008-8Wimmer-Greinecker G., Matheis G., Brieden M., Dietrich M., Oremek G., Westphal K., Winkelmann B.R., Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998;46(4):207-212. DOI 10.1055/s-2007-1010226Wimmer-Greinecker G., Matheis G., Brieden M., Dietrich M., Oremek G., Westphal K., Winkelmann B.R., Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998;46(4):207-212. DOI 10.1055/s-2007-1010226Xiao M.Z., Liu C.X., Zhou L.G., Yang Y., Wang Y. Postoperative delirium, neuroinflammation, and influencing factors of postoperative delirium: a review. Medicine. 2023;102(8):e32991-e32991. DOI 10.1097/MD.0000000000032991Xiao M.Z., Liu C.X., Zhou L.G., Yang Y., Wang Y. Postoperative delirium, neuroinflammation, and influencing factors of postoperative delirium: a review. Medicine. 2023;102(8):e32991-e32991. DOI 10.1097/MD.0000000000032991

The authors declare that there are no conflicts of interest present.