vavilovВавиловский журнал генетики и селекцииVavilov Journal of Genetics and Breeding2500-3259Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the RAS10.18699/VJ16.102vavilov-518Research ArticleГенетика человекаHuman geneticsПолиморфизм гена цитохрома Р450 CYP1A1 (ILE462VAL) в популяциях тундровых ненцев Ямало-Ненецкого автономного округа, нганасан Таймыра и русских СибириThe ILE462VAL polymorphism of the cytochrome P450 CYP1A1 gene among Tundra Nenets in Yamalo-Nenets Autonomous Okrug, Nganasans in the Taimyr Peninsula and Russians in SiberiaТийсР. П.TiisR. P.ludos77@yandex.ruОсиповаЛ. П.OsipovaL. P.ЧуркинаТ. В.ChurkinaT. V.ТабихановаЛ. Э.TabikhanovaL. E.ЛичманД. В.LichmanD. V.ВоронинаЕ. Н.VoroninaE. N.ФилипенкоМ. Л.FilipenkoM. L.Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, РоссияРоссияInstitute of Cytology and Genetics SB RAS, Novosibirsk, RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Россия Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск, РоссияРоссияInstitute of Cytology and Genetics SB RAS, Novosibirsk, Russia Novosibirsk State University, Novosibirsk, RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, РоссияРоссияInstitute of Cytology and Genetics SB RAS, Novosibirsk, RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск, Россия Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, РоссияРоссияNovosibirsk State University, Novosibirsk, Russia Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novosibirsk, RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск, Россия Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, РоссияРоссияNovosibirsk State University, Novosibirsk, Russia Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novosibirsk, RussiaRussian Federation2016110320162011622Copyright © Тийс Р.П., Осипова Л.П., Чуркина Т.В., Табиханова Л.Э., Личман Д.В., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л., 20162016Тийс Р.П., Осипова Л.П., Чуркина Т.В., Табиханова Л.Э., Личман Д.В., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л.Tiis R.P., Osipova L.P., Churkina T.V., Tabikhanova L.E., Lichman D.V., Voronina E.N., Filipenko M.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vavilov.elpub.ru/jour/article/view/518

Был исследован полиморфизм гена цитохрома Р450 CYP1A1 – вариант CYP1A1*2С (Ile462Val, rs1048943). В результате этой замены активность фермента повышается в два раза, что приводит к накоплению реактивных интермедиатов и резко увеличивает возможность мутационных изменений ДНК и химически индуцируемого канцерогенеза. Известно, что носительство варианта 462Val может являться фактором риска развития ряда онкологических и других мультифакториальных заболеваний. Исследование проведено в популяциях тундровых ненцев Пуровского района Ямало-Ненецкого автономного округа (n = 271), нганасан Таймыра (n = 186) и русских, проживающих на севере Сибири (n = 267). В изученных выборках отсутствовали потомки от смешанных браков. Генотипирование проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Частота варианта 462Val в выборке тундровых ненцев составила 23,8 % (95 %-й доверительный интервал 20,4–27,6 %), что соответствует диапазону частот, встречающихся в популяциях восточной Азии, и выше значений, характерных для европеоидных популяций. В выборке русских Сибири частота аллеля 462Val составила 5,8 % (95 %-й доверительный интервал 4,1–8,1 %), что соответствует частоте этого варианта в европеоидных популяциях. В выборке нганасан частота варианта 462Val составила 39,0 % (95 %-й доверительный интервал 34,2–44,0 %) – это достоверно выше частот, характерных для популяций Европы, Африки и Азии. Близкими к нганасанам по частоте аллеля 462Val оказались лишь эскимосы (инуиты) Гренландии, индейцы Америки, а также южные китайцы. Таким образом, в популяциях тундровых ненцев и нганасан аллель CYP1A1 462Val встречается с высокой частотой, превышающей значения, характерные для европеоидных популяций. Широкое распространение данного варианта может указывать на наличие популяционного риска развития заболеваний, в патогенезе которых принимает участие данный генетический полиморфизм, особенно при изменениях традиционного уклада жизни, заключающегося в проникновении в среду обитания северных этносов ранее не встречающихся экотоксикантов.

The work concerns a polymorphism of the cytochrome Р450 CYP1A1 gene, the CYP1A1*2C variant (Ile462Val, rs1048943). This substitution results in a two- fold increase in enzyme activity, which leads to accumulation of active intermediates and increases the risk of DNA mutations and chemically induced carcinogenesis. It has been demonstrated that the 462Val allele may be a risk factor in some oncological and other multifactorial diseases. This study was performed on Tundra Nenets in Yamalo-Nenets Autonomous Okrug (N = 271), Nganasans in the Taimyr Peninsula (N = 186) and Russians in North Siberia (N = 267). The cohorts did not include descendants of mixed marriages. Genotyping was performed using Real-Time PCR with competitive TaqMan allele-specific probes. The frequency of the 462Val allele in the Tundra Nenets cohort was 23.8 % (95 % CI 20.4–27.6 %), which corresponds to the frequency range found in East Asian populations and is higher than the values typical of European populations. The 462Val allele frequency in the Russian cohort was 5.8 % (95 % CI 4.1–8.1 %), which corresponds to the frequency range of European populations. The 462Val allele frequency in the Nganasans cohort was 39.0 % (95 % CI 34.2–44.0 %), which is higher than the frequencies found in European, Asian and African populations. Frequencies of the  462Val variant close to that in Nganasans have been observed in Greenland Inuits, native Americans as a whole and the Southern Chinese. A high-frequency occurrence of the 462Val allele among Tundra Nenets and Nganasans may be indicative of a populationwide risk of diseases influenced by this genetic polymorphism, especially when traditional mainstays are gone or previously unknown ecotoxicants appear in the areas.

тундровые ненцынганасанырусскиеПЦР в режиме реального времениксенобиотикиCYP1A1 Ile462ValTundra NenetsNganasansRussiansxenobioticsreal-time PCRCYP1A1 Ile462ValReferencesБаранов В.С., Баранова Е.Б., Иващенко Т.Э. Геном человека и «гены предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). СПб.: Интермедика, 2000.Androutsopoulos V.P., Tsatsakis A.M., Spandidos D.A. Cytochrome P450 CYP1A1: wider roles in cancer progression and prevention. BMC Cancer. 2009;9:187-203. DOI 10.1186/1471-2407-9-187Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. Новосибирск: СО РАМН, 2002.Baranov V.S., Baranova E.B., Ivaschenko T.E. Genom cheloveka i «geny predraspolozhennosti» (Vvedenie v prediktivnuyu meditsinu) [Human Genome and «susceptibility genes» (Introduction to predictive medicine)]. St-Petersburg, Intermedika, 2000.Гольцова Т.В., Осипова Л.П., Жаданов С.И., Виллемс Р. Влияние брачной миграции на генетическую структуру популяции нганасан Таймыра: генеалогический анализ по маркерам митохондриальной ДНК. Генетика. 2005;41(7):954-965.Bjerregaard P., Dewailly E., Ayotte P., Pars T., Ferron L., Mulvad G. Exposure of Inuit in Greenland to organochlorines through the marine diet. J. Toxicol. Environ. Heal. A. 2001; 62(2):69-81. DOI 10.1080/009841001455490Гуляева Л.Ф., Райс Р.Х. Биологические эффекты токсических соединений. Новосибирск: НГУ, 2005.Boyapati S.M., Shu X.O., Gao Y.T., Cai Q., Jin F., Zheng W. Polymorphisms in CYP1A1 and breast carcinoma risk in a population-based case-control study of Chinese women. Cancer. 2005;103(10):2228-2235. DOI 10.1002/cncr.21056Дербенева О.А., Стариковская Е.Б., Володько Н.В., Уоллес Д.С., Сукерник Р.И. Изменчивость митохондриальных ДНК у кетов и нганасан в связи с первоначальным заселением Северной Евразии. Генетика. 2002;38(11):1554-1560.Butkiewicz D., Cole K.J., Phillips D.H., Harris C.C., Chorazy M. GSTMI, GSTP1, CYP1A1 and CYP2D6 polymorphisms in lung cancer patients from an environmentally polluted region of Poland: correlation with lung DNA adduct levels. Eur. J. Cancer Prev. 1999;8(4):315-324. DOI 10.1097/00008469-199908000-00008Долгих Б.О. Происхождение нганасан. Тр. Ин-та этнографии. 1952;18:5-87.Chen S., Xue K., Xu L., Ma G., Wu J. Polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes in relation to individual susceptibility to lung carcinoma in Chinese population. Mutation Res. Mutation Res. Genomics. 2001;458(1/2):41-47. DOI 10.1016/S1383-5726(01)00011-5Дужак Т.Г., Гуткина Н.И., Митрофанов Д.В., Афанасьева О.А., Ляхович В.В., Посух О.Л., Крюков Ю.А., Осипова Л.П. Изучение полиморфизмов генов CYP1A1 и CYP2D6 в популяциях тундровых ненцев и европеоидов Западной Сибири. Генетика. 1998;34(11):1555-1558.Chen J., Cheng M., Li Y., Jiang C. Relationship between CYP1A1 genetic polymorphisms and renal cancer in China. Asian Pacific J. Cancer Prevention. 2011;12(9):2163-2166. DOI 10.3724/SP.J.1008.2008.00971Жученко Н.А., Умнова Н.В., Румак В.С., Ревазова Ю.А., Сидорова И.Е., Хрипач Л.В., Лазаренко Д.Ю., Софронов Г.А. Врожденные морфогенетические варианты и генетический полиморфизм системы детоксикации ксенобиотиков у детей из загрязненных диоксинами районов Южного Вьетнама. Вестник РАМН. 2006;7:3-10.Derbeneva O.A., Starikovskaya E.B., Volodko N.V., Wallace D.C., Sukernik R.I. Mitochondrial DNA variation in the Kets and Nganasans and its implications for the initial peopling of Northern Eurasia. Genetika = Genetics (Moscow). 2002;38(11):1554-1560.Иващенко Т.Э., Швец Н.Ю., Крамарева Н.Л., Айламазян Э.К., Баранов В.С. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом. Генетика. 2003;39(4):525-529.Dolgikh B.O. Origin of Nganasan people. Trudy Instituta Etnografii [Proceedings of Institute of Ethnography]. Moscow; Leningrad, 1952;18:5-87.Измайлов А.А., Павлов В.Н., Измайлова С.М., Мустафин А.Т., Урманцев М.Ф., Алексеев А.В., Загитов А.Р., Викторова Т.В., Ногманова В.А. Молекулярно-генетические маркеры прогноза при поверхностном раке мочевого пузыря. Мед. вестн. Башкортостана. 2011;6(5):47-51.Dujak T.G., Gutkina N.I., Mitrofanov D.V., Afanas’eva O.A., Lyakhovich V.V., Posukh O.L., Kryukov Yu.A., Osipova L.P. Investigation of the CYP1A1 and CYP2D6 genes’ polymorphism in tundra nentsis and caucasoid populations of Western Siberia. Genetika = Genetics (Moscow). 1998;34(11):1555-1558.Карафет Т.М., Посух О.Л., Осипова Л.П. Популяционно-генетические исследования коренных жителей сибирского севера. Сиб. экол. журнал. 1994;1(2):113-127.Gallegos-Arreola M.P., Batista-González C.M., Delgado-Lamas J.L., Figuera L.E., Puebla-Pérez A.M., Arnaud-López L., Peralta-Leal V., Ramírez-Jirano L.J., Zúñiga-González G.M. Cytochrome P4501A1 polymorphism is associated with susceptibility to acute lymphoblastic leukemia in adult Mexican patients. Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2004;33(3):326-329. DOI 10.1016/j.bcmd.2004.07.002Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Викторова Т.В. Роль полиморфных вариантов генов цитохромов Р450 (CYP1A1, Cyp2E1) и микросомальной эпоксидгидролазы (mEPHX) в патогенезе муковисцидоза и хронических заболеваний дыхательной системы. Молекуляр. биология. 2003;37(5):784-792.Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.-K., Ambrosone C., Autrup H., Autrup J.L., Baranova H., Bathum L., Benhamou S., Boffetta P., Bouchardy C., Breskvar K., Brockmoller J., Cascorbi I., Clapper M.L., Coutelle C., Daly A., Dell’Omo M., Dolzan V., Dresler C.M., Fryer A., Haugen A., Hein D.W., Hildesheim A., Hirvonen A., Hsieh L.L., Ingelman-Sundberg M., Kalina I., Kang D., Kihara M., Kiyohara C., Kremers P., Lazarus P., Le Marchand L., Lechner M.C., van Lieshout E.M., London S., Manni J.J., Maugard C.M., Morita S., Nazar-Stewart V., Noda K., Oda Y., Parl F.F., Pastorelli R., Persson I., Peters W.H., Rannug A., Rebbeck T., Risch A., Roelandt L., Romkes M., Ryberg D., Salagovic J., Schoket B., Seidegard J., Shields P.G., Sim E., Sinnet D., Strange R.C., Stücker I., Sugimura H., To-Figueras J., Vineis P., Yu M.C., Taioli E. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2001;10(12):1239-1248.Кочетова О.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Исхакова Г.М., Викторова Т.В. Анализ полиморфизма гена цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) в этнических группах Республики Башкортостан. Генетика. 2008;44(12):1677-1683.Ghisari M.E.-J. Polimorphisms in phase I and phase II genes and breast cancer risk and relations to persistent organic pollutant exposure: a case-control study in Inuit women. Environ. Health. 2014;13(1):19. http://dx.doi.org/10.1186/1476-069x-13-19Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И., Гришанова А.Ю. Экогенетический аспект полифакторных заболеваний. Информационный вестник ВОГиС. 2006;10(3):514-519.Ghisari M., Long M., Bonefeld-Jorgensen E.C. Genetic polymorphisms in CYP1A1, CYP1B1 and COMT genes in Greenlandic Inuit and Europeans. Int. J. Circumpolar Health. 2013;72:21113. Available at: http://www.circumpolarhealthjournal.net/index.php/ijch/article/view/21113 (Accessed 29 July 2015). DOI 10.3402/ijch.v72i0.21113Минина В.И., Дружинин В.Г., Глушков А.Н., Головина Т.А., Апалько С.В., Волков А.Н., Ахматьянова В.Р., Лунина А.А., Ларионов А.В. Генотоксические эффекты комплексного воздействия радона и тяжелых металлов в зависимости от полиморфизма генов ферментов монооксигеназной системы. Экол. генетика. 2009;7(3):53-60.Gichev U.P. Zagryaznenie okruzhayushchey sredy i zdorove cheloveka [Environmental pollution and human health]. Novosibirsk, SO RAMN, 2002.Осипова Л.П. Генетические маркеры иммуноглобулинов (система Gm) для оценки процессов миграции и метисации в популяциях человека в Северной Сибири. Сиб. экол. журнал. 1994;1(2): 129-140.Goltsova T.V., Osipova L.P., Zhadanov S.I., Villems R. The effect of marriage migration on the genetic structure of the Taimyr Nganasan population: Genealogical analysis inferred from MtDNA markers. Genetika = Genetics (Moscow). 2005;41(7):954-965.Осипова Л.П., Посух О.Л., Ивакин Е.А., Крюков Ю.А., Карафет Т.М. Генофонд коренных жителей Самбургской тундры. Генетика. 1996;32(6):830-836.Gulyaeva L.F., Rice R.H. Biologicheskie effekty toksicheskikh soedineniy [Biological effects of toxic compounds]. Novosibirsk, NGU, 2005.Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков. Усп. биол. химии. 1991;(32):146-172.Hahn M., Hagedorn G., Kuhlisch E., Schackert H.K., Eckelt U. Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and susceptibility to oral cavity cancer. Oral Oncol. 2002;38(5):486-490. DOI 10.1016/S1368-8375(01)00086-0Севостьянова Н.В., Некрасова А.М., Кошель А.П., Дмитриева А.И., Мартов С.И., Клоков С.С., Ракитин С.С. Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных раком желудка. Якут. мед. журнал. 2009;2(26):111-113.Hasler J.A., Estabrook R., Murray M., Pikuleva I., Waterman M., Capdevila J., Holla V., Helvig C., Falck J.R., Farrell G., Kaminsky L.S., Spivack S.D., Boitier E., Beaune F. Human cytochromes P450. Mol. Aspects Medicine. 1999;20(1/2):1-137. DOI 10.1016/S0098-2997(99) 00005-9Симченко Ю.Б. Культура охотников на оленей Северной Евразии. М.: Наука, 1976.Hung R.J., Boffetta P., Brockmoller J., Butkiewicz D., Cascorbi I., Clapper M.L., Garte S., Haugen A., Hirvonen A., Anttila S., Kalina I., Le Marchand L., London S.J., Rannug A., Romkes M., Salagovic J., Schoket B., Gaspari L., Taioli E. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis. Carcinogenesis. 2003;24(5):875-882. DOI 10.1093/carcin/bgg026Сукерник Р.И., Гольцова Т.В., Карафет Т.М., Осипова Л.П., Галактионов О.К. Генетическая структура обособленной группы коренного населения Северной Сибири – нганасан (тавгийцев) Таймыра. Сообщение I. История формирования, эритроцитарные и сывороточные системы крови, изоферменты. Генетика. 1977;13(9):1653-1661.Ivaschenko T.E., Shved N.Yu., Kramareva N.L., Aylamazian E.K., Baranov V.S. Analysis of polymorphic alleles of the genes encoding the phase 1 and 2 detoxication enzymes in patients with endometriosis. Genetika = Genetics (Moscow). 2003;39(4):525-529.Androutsopoulos V.P., Tsatsakis A.M., Spandidos D.A. Cytochrome P450 CYP1A1: wider roles in cancer progression and prevention. BMC Cancer. 2009;9:187-203. DOI 10.1186/1471-2407-9-187Izmailov A.A., Pavlov V.N., Izmailova S.M., Mustafin A.T., Urmantsev M.F., Alekseev A.V., Zagitov A.R., Viktorova T.V., Nogmanova V.A. Molecular genetic prognosis markers in superficial bladder cancer. Meditsinskiy Vestnik Bashkortostana = Bashkortostan Medical Journal. 2011;6(5):47-51.Bjerregaard P., Dewailly E., Ayotte P., Pars T., Ferron L., Mulvad G. Exposure of Inuit in Greenland to organochlorines through the marine diet. J. Toxicol. Environ. Heal. A. 2001; 62(2):69-81. DOI 10.1080/009841001455490Joseph T., Kusumakumary P., Chacko P., Abraham A., Radhakrishna Pillai M. Genetic polymorphism of CYP1A1, CYP2D6, GSTM1 and GSTT1 and susceptibility to acute lymphoblastic leukaemia in Indian children. Pediatr. Blood Cancer. 2004;43(5):560- 567. DOI 10.1002/pbc.20167Boyapati S.M., Shu X.O., Gao Y.T., Cai Q., Jin F., Zheng W. Polymorphisms in CYP1A1 and breast carcinoma risk in a population-based case-control study of Chinese women. Cancer. 2005;103(10):2228-2235. DOI 10.1002/cncr.21056Karafet T.M., Posukh O.L., Osipova L.P. Population-genetic studies of native population of the Siberian North. Sibirskiy Ekologicheskiy Zhurnal = Siberian Journal of Ecology. 1994;1(2):113-127.Butkiewicz D., Cole K.J., Phillips D.H., Harris C.C., Chorazy M. GSTMI, GSTP1, CYP1A1 and CYP2D6 polymorphisms in lung cancer patients from an environmentally polluted region of Poland: correlation with lung DNA adduct levels. Eur. J. Cancer Prev. 1999;8(4):315-324. DOI 10.1097/00008469-199908000-00008Kochetova O.V., Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Iskhakova G.M., Victorova T.V. Analysis of the cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) gene polymorphism in the ethnic groups of the republic of Bashkortostan. Genetika = Genetics (Moscow). 2008;44(12):1677- 1683.Chen S., Xue K., Xu L., Ma G., Wu J. Polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes in relation to individual susceptibility to lung carcinoma in Chinese population. Mutation Res. Mutation Res. Genomics. 2001;458(1/2):41-47. DOI 10.1016/S1383-5726(01)00011-5Korytina G.F., Yanbaeva D.G., Viktorova T.V. Polymorphisms of the Cytochrome P450 (CYP1A1, CYP2E1) and Microsomal Epoxide Hydrolase (mEPHX) Genes in Cystic Fibrosis and Chronic Respiratory Disease. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology (Moscow). 2003;37(5):784-792.Chen J., Cheng M., Li Y., Jiang C. Relationship between CYP1A1 genetic polymorphisms and renal cancer in China. Asian Pacific J. Cancer Prevention. 2011;12(9):2163-2166. DOI 10.3724/SP.J.1008. 2008.00971Li Y., Millikan R.C., Bell D.A., Cui L., Tse C.K., Newman B., Conway K. Polychlorinated biphenyls, cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) polymorphisms, and breast cancer risk among African American women and White women in North Carolina: a population based case-control study. Breast. Cancer Res. 2004;7(1):12-18. DOI 10.1186/bcr941Gallegos-Arreola M.P., Batista-González C.M., Delgado-Lamas J.L., Figuera L.E., Puebla-Pérez A.M., Arnaud-López L., Peralta-Leal V., Ramírez-Jirano L.J., Zúñiga-González G.M. Cytochrome P4501A1 polymorphism is associated with susceptibility to acute lymphoblastic leukemia in adult Mexican patients. Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2004;33(3):326-329. DOI 10.1016/j.bcmd.2004.07.002London S.J., Yuan J.-M., Coetzee G.A., Gao Y.T., Ross R.K., Yu M.C. CYP1A1 I462V genetic polymorphism and lung cancer risk in a cohort of men in Shanghai, China. Cancer Epidemiol., Biomarkers Prev. 2000;9(9):987-991.Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.-K., Ambrosone C., Autrup H., Autrup J.L., Baranova H., Bathum L., Benhamou S., Boffetta P., Bouchardy C., Breskvar K., Brockmoller J., Cascorbi I., Clapper M.L., Coutelle C., Daly A., Dell’Omo M., Dolzan V., Dresler C.M., Fryer A., Haugen A., Hein D.W., Hildesheim A., Hirvonen A., Hsieh L.L., Ingelman-Sundberg M., Kalina I., Kang D., Kihara M., Kiyohara C., Kremers P., Lazarus P., Le Marchand L., Lechner M.C., van Lieshout E.M., London S., Manni J.J., Maugard C.M., Morita S., Nazar-Stewart V., Noda K., Oda Y., Parl F.F., Pastorelli R., Persson I., Peters W.H., Rannug A., Rebbeck T., Risch A., Roelandt L., Romkes M., Ryberg D., Salagovic J., Schoket B., Seidegard J., Shields P.G., Sim E., Sinnet D., Strange R.C., Stücker I., Sugimura H., To-Figueras J., Vineis P., Yu M.C., Taioli E. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2001;10(12):1239-1248.Lyakhovich V.V., Vavilin V.A., Makarova S.I., Grishanova A.Y. Ecogenetics aspect of multifactorial diseases. Informatsionnyy Vestnik VOGiS = The Herald of Vavilov Soc. Genet. Breed. Sci. 2006;10(3):514-519.Ghisari M.E.-J. Polimorphisms in phase I and phase II genes and breast cancer risk and relations to persistent organic pollutant exposure: a case-control study in Inuit women. Environ. Health. 2014;13(1):19. http://dx.doi.org/10.1186/1476-069x-13-19Marques C.F.S., Koifman S., Koifman R.J., Boffetta P., Brennan P., Hatagima A. Influence of CYP1A1, CYP2E1, GSTM3 and NAT2 genetic polymorphisms in oral cancer susceptibility: Results from a case-control study in Rio de Janeiro. Oral Oncol. 2006;42(6):632-637. DOI 10.1016/j.oraloncology.2005.11.003Ghisari M., Long M., Bonefeld-Jorgensen E.C. Genetic polymorphisms in CYP1A1, CYP1B1 and COMT genes in Greenlandic Inuit and Europeans. Int. J. Circumpolar Health. 2013;72:21113. Available at: http://www.circumpolarhealthjournal.net/index.php/ijch/article/view/21113 (Accessed 29 July 2015). DOI 10.3402/ijch.v72i0.21113Minina V.I., Druzhinin V.G., Glushkov A.N., Golovina T.A., Apalko S.V., Volkov A.N., Ahmatjanova V.R., Lunina A.A., Larionov A.V. Genotoxic effects of complex influence of radon and heavy metals depending on polymorphism of genes of enzymes monoxygenase systems. Ekologicheskaya genetika = Ecological genetics (St-Petersburg). 2009;7(3):53-60.Hahn M., Hagedorn G., Kuhlisch E., Schackert H.K., Eckelt U. Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and susceptibility to oral cavity cancer. Oral Oncol. 2002;38(5):486-490. DOI 10.1016/S1368-8375(01)00086-0Nakachi K., Imai K., Hayashi S., Kawajiri K. Polymorphisms of the CYP1A1 and glutathione S-transferase genes associated with susceptibility to lung cancer in relation to cigarette dose in a Japanese population. Cancer Res. 1993;53(13):2994- 2999. DOI 10.1016/0169-5002(94)90751-XHasler J.A., Estabrook R., Murray M., Pikuleva I., Waterman M., Capdevila J., Holla V., Helvig C., Falck J.R., Farrell G., Kaminsky L.S., Spivack S.D., Boitier E., Beaune F. Human cytochromes P450. Mol. Aspects Medicine. 1999;20(1/2):1-137. DOI 10.1016/S0098- 2997(99) 00005-9Nebert D.W., Dalton T.P. The role of cytochrome P450 enzymes in endogenous signalling pathways and environmental carcinogenesis. Nat. Rev. Cancer. 2006;6(12):947-960. DOI 10.1038/nrc2015Hung R.J., Boffetta P., Brockmoller J., Butkiewicz D., Cascorbi I., Clapper M.L., Garte S., Haugen A., Hirvonen A., Anttila S., Kalina I., Le Marchand L., London S.J., Rannug A., Romkes M., Salagovic J., Schoket B., Gaspari L., Taioli E. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis. Carcinogenesis. 2003;24(5):875-882. DOI 10.1093/carcin/bgg026Osipova L.P. Genetic markers of immunoglobulin (system Gm) for the evaluation of migration and cross-breeding in human populations in Northern Siberia. Sibirskiy Ekologicheskiy Zhurnal = Siberian Journal of Ecology. 1994;1(2):129-140.Joseph T., Kusumakumary P., Chacko P., Abraham A., Radhakrishna Pillai M. Genetic polymorphism of CYP1A1, CYP2D6, GSTM1 and GSTT1 and susceptibility to acute lymphoblastic leukaemia in Indian children. Pediatr. Blood Cancer. 2004;43(5):560-567. DOI 10.1002/pbc.20167Osipova L.P., Posukh O.L., Ivakin E.A., Kryukov Yu.A., Karafet T.M. The gene pool of native inhabitants of the samburg tundra. Genetika = Genetics (Moscow). 1996;32(6):830-836.Li Y., Millikan R.C., Bell D.A., Cui L., Tse C.K., Newman B., Conway K. Polychlorinated biphenyls, cytochromeP450 1A1 (CYP1A1) polymorphisms, and breast cancer risk among African American women and White women in North Carolina: a population based case-control study. Breast. Cancer Res. 2004;7(1):12-18. DOI 10.1186/bcr941Osipova L.P., Sukernik R.I. Immunoglobulin allotypes in aboriginal populations of the Taimir Peninsula. J. Immunogenet. 1983; 10(1):11-16. DOI 10.1111/j.1744-313X.1983.tb01011.xLondon S.J., Yuan J.-M., Coetzee G.A., Gao Y.T., Ross R.K., Yu M.C. CYP1A1 I462V genetic polymorphism and lung cancer risk in a cohort of men in Shanghai, China. Cancer Epidemiol., Biomarkers Prev. 2000;9(9):987-991.Rendic S., Guengerich F.P. Summary of information on the effects of ionizing and non-ionizing radiation on cytochrome P450 and other drug metabolizing enzymes and transporters. Curr. Drug Metab. 2012;13(6):787-814. DOI 10.2174/138920012800840356Marques C.F.S., Koifman S., Koifman R.J., Boffetta P., Brennan P., Hatagima A. Influence of CYP1A1, CYP2E1, GSTM3 and NAT2 genetic polymorphisms in oral cancer susceptibility: Results from a case-control study in Rio de Janeiro. Oral Oncol. 2006;42(6):632- 637. DOI 10.1016/j.oraloncology.2005.11.003Razmkhah F., Pazhakh V., Zaker F., Atashrazm F., Sheikhi M. Frequency of CYP1A1*2C polymorphism in patients with leukemia in the Iranian population. Lab. Medicine. 2011;42(4):220-223. DOI 10.1309/LM337JWOSVNEHPUINakachi K., Imai K., Hayashi S., Kawajiri K. Polymorphisms of the CYP1A1 and glutathione S-transferase genes associated with susceptibility to lung cancer in relation to cigarette dose in a Japanese population. Cancer Res. 1993;53(13):2994-2999. DOI 10.1016/0169-5002(94)90751-XSam S.S., Thomas V., Reddy K.S., Surianarayanan G., Chandrasekaran A. CYP1A1 polymorphisms and the risk of upper aerodigestive tract cancers in an Indian population. Head Neck. 2008;30(12):1566-1574. DOI 10.1002/hed.20897Nebert D.W., Dalton T.P. The role of cytochrome P450 enzymes in endogenous signalling pathways and environmental carcinogenesis. Nat. Rev. Cancer. 2006;6(12):947-960. DOI 10.1038/nrc2015Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning. A Laboratory Manual. N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory, 1989.Osipova L.P., Sukernik R.I. Immunoglobulin allotypes in aboriginal populations of the Taimir Peninsula. J. Immunogenet. 1983; 10(1):11-16. DOI 10.1111/j.1744-313X.1983.tb01011.xSaprin A.N. The enzymes of metabolism and detoxification of xenobiotics. Uspekhi Biologicheskoy Khimii = Advances in Biological Chemistry. 1991;(32):146-172.Rendic S., Guengerich F.P. Summary of information on the effects of ionizing and non-ionizing radiation on cytochrome P450 and other drug metabolizing enzymes and transporters. Curr. Drug Metab. 2012;13(6):787-814. DOI 10.2174/138920012800840356Sevostyanova N.V., Nekrasova A.M., Koshel A.P., Dmitrieva A.I., Martov S.I., Klokov S.S., Rakitin S.S. Polymorphism of DNA excision repair genes and genes of enzymes of biotransformation of xenobiotics in patients with gastric cancer. Yakutskiy Meditsinskiy Zhurnal = Yakut Medical Journal. 2009;2(26):111-113.Razmkhah F., Pazhakh V., Zaker F., Atashrazm F., Sheikhi M. Frequency of CYP1A1*2C polymorphism in patients with leukemia in the Iranian population. Lab. Medicine. 2011;42(4):220-223. DOI 10.1309/LM337JWOSVNEHPUIShimada T., Fujii-Kuriyama Y. Metabolic activation of polycyclic aromatic hydrocarbons to carcinogens by cytochromes P450 1A1 and 1B1. Cancer Sci. 2004;95(1):1-6. DOI 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03162.xSam S.S., Thomas V., Reddy K.S., Surianarayanan G., Chandrasekaran A. CYP1A1 polymorphisms and the risk of upper aerodigestive tract cancers in an Indian population. Head Neck. 2008;30(12):1566-1574. DOI 10.1002/hed.20897Simchenko Yu.B. Kultura okhotnikov na oleney Severnoy Evrazii [The culture of deer hunters in North Eurasia]. Moscow, Nauka, 1976.Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning. A Laboratory Manual. N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory, 1989.Sukernik R.I., Goltsova T.V., Karaphet T.M., Osipova L.P., Galaktionov O.K. Genetic structure of isolated indigenous group in Northern Siberian – Nganasans (Tavgiytsi) from Taymir peninsula. I. History, kinship structure, blood groups, red cell enzymes. Genetika = Genetics (Moscow). 1977;13(9):1653-1661.Shimada T., Fujii-Kuriyama Y. Metabolic activation of polycyclic aromatic hydrocarbons to carcinogens by cytochromes P450 1A1 and 1B1. Cancer Sci. 2004;95(1):1-6. DOI 10.1111/j.1349-7006.2004. tb03162.xSukernik R.I., Karaphet T.M., Osipova L.P. Distribution of blood groups, serum markers and red cell enzymes in two human populations from Northern Siberia. Hum. Heredity. 1978;28(5):321-327. DOI 10.1159/000152973Sukernik R.I., Karaphet T.M., Osipova L.P. Distribution of blood groups, serum markers and red cell enzymes in two human populations from Northern Siberia. Hum. Heredity. 1978;28(5):321-327. DOI 10.1159/000152973Taspinar M., Aydos S.E., Comez O., Elhan A.H., Karabulut H.G., Sunguroglu A. CYP1A1, GSTs gene polymorphisms and risk of chronic myeloid leukaemia. Swiss Medical Weekly. 2008;138(1/2):12-17. DOI 2008/01/smw-12036Taspinar M., Aydos S.E., Comez O., Elhan A.H., Karabulut H.G., Sunguroglu A. CYP1A1, GSTs gene polymorphisms and risk of chronic myeloid leukaemia. Swiss Medical Weekly. 2008;138(1/2):12-17. DOI 2008/01/smw-12036The 1000 Genomes Project Consortium. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012;491(7422):56-65. DOI 10.1038/nature11632The 1000 Genomes Project Consortium. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012;491(7422):56-65. DOI 10.1038/nature11632Wilson E.B. Probable inference, the law of succession, and statistical inference. J. Am. Statistic. Assoc. 1927;22(158):209-212. DOI 10.2307/2276774Wilson E.B. Probable inference, the law of succession, and statistical inference. J. Am. Statistic. Assoc. 1927;22(158):209-212. DOI 10.2307/2276774Xue K., Xu L., Chen S., Ma G., Wu J. Polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes in relation to individual susceptibility to lung carcinoma in Chinese population. Mutat. Res. 2001;458(1/2):41-47. DOI 10.1016/S1383-5726(01)00011-5Xue K., Xu L., Chen S., Ma G., Wu J. Polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes in relation to individual susceptibility to lung carcinoma in Chinese population. Mutat. Res. 2001;458(1/2):41-47. DOI 10.1016/S1383-5726(01)00011-5Zhang Z., Pelletier R.D., Wong Y.N., Sugawara M., Zhao N., Littlefield B.A. Preferential inducibility of CYP1A1 and CYP1A2 by TCDD: Differential regulation in primary human hepatocytes versus transformed human cells. Biochem. Bioph. Res. Co. 2006;341(2): 399-407. DOI 10.1016/j.bbrc.2005.12.203Zhang Z., Pelletier R.D., Wong Y.N., Sugawara M., Zhao N., Littlefield B.A. Preferential inducibility of CYP1A1 and CYP1A2 by TCDD: Differential regulation in primary human hepatocytes versus transformed human cells. Biochem. Bioph. Res. Co. 2006;341(2): 399-407. DOI 10.1016/j.bbrc.2005.12.203Zhuchenko N.A., Umnova N.V., Rumak V.S., Revazova Yu.A., Sidorova I.Ye., Khripach L.V., Lazarenko D.Yu., Sofronov G.A. The congenital morphogenetic variants and genetic polymorphism of the system of xenobiotic detoxication in children living in dioxin-contaminated regions of South Vietnam. Vestnik RAMN = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2006;7:3-10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.