vavilovВавиловский журнал генетики и селекцииVavilov Journal of Genetics and Breeding2500-3259Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the RASvavilov-56Research ArticleСтатьиArticlesИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ ЭКЗОГЕННОЙ ДНК ВО ВНУТРЕННИЕ КОМПАРТМЕНТЫ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА МЫШЕЙINTERNALIZATION OF EXOGENOUS DNA INTO INTERIOR COMPARTMENTS OF MURINE BONE MARROW CELLSДолговаЕ. В.DolgovaE. V.gorbi@bionet.nsc.ruНиколинВ. П.NicolinV. P.gorbi@bionet.nsc.ruПоповаН. А.PopovaN. A.gorbi@bionet.nsc.ruПроскуринаА. С.ProskurinaA. S.gorbi@bionet.nsc.ruОрищенкоК. Е.OrishchenkoK. E.gorbi@bionet.nsc.ruАлямкинаЕ. А.AlyamkinaE. A.gorbi@bionet.nsc.ruЕфремовЯ. Р.EfremovY. R.gorbi@bionet.nsc.ruЧерныхЕ. Р.ChernykhE. R.ОстанинА. А.OstaninA. A.МалковаЕ. М.MalkovaE. M.ТарановО. С.TaranovO. S.РогачевВ. А.RogachevV. A.gorbi@bionet.nsc.ruСидоровС. В.SidorovS. V.БогачевС. С.BogachevS. S.gorbi@bionet.nsc.ruШурдовМ. А.ShurdovM. A.Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, РоссияРоссияInstitute of Cytology and Genetics, SB RAS, Novosibirsk, RussiaRussian FederationФедеральное государственное научное учреждение НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)РоссияInstitute of Clinical Immunology, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk, RussiaRussian FederationФедеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», р.п. Кольцово, Новосибирская область, РоссияРоссияState Research Center of Virology and Biotechnology Vector, Novosibirsk, RussiaRussian FederationМуниципальное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 1», Новосибирск, РоссияРоссияCity Clinical Hospital No. 1, Novosibirsk, RussiaRussian FederationООО «Панаген», Горно-Алтайск, РоссияРоссияООО Panagen, Novosibirsk, RussiaRussian Federation201213122014162397414Copyright © Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А., Проскурина А.С., Орищенко К.Е., Алямкина Е.А., Ефремов Я.Р., Черных Е.Р., Останин А.А., Малкова Е.М., Таранов О.С., Рогачев В.А., Сидоров С.В., Богачев С.С., Шурдов М.А., 20142014Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А., Проскурина А.С., Орищенко К.Е., Алямкина Е.А., Ефремов Я.Р., Черных Е.Р., Останин А.А., Малкова Е.М., Таранов О.С., Рогачев В.А., Сидоров С.В., Богачев С.С., Шурдов М.А.Dolgova E.V., Nicolin V.P., Popova N.A., Proskurina A.S., Orishchenko K.E., Alyamkina E.A., Efremov Y.R., Chernykh E.R., Ostanin A.A., Malkova E.M., Taranov O.S., Rogachev V.A., Sidorov S.V., Bogachev S.S., Shurdov M.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vavilov.elpub.ru/jour/article/view/56

Инъекции экзогенной ДНК в сочетании с обработкой кросслинкирующим цитостатиком циклофосфаном (ЦФ) приводят к болезни и гибели экспериментальных мышей – эффект «отсроченной смерти». Установлено, что фрагменты экзогенной ДНК в течение 1–5 минут после инъекции достигают костномозгового пространства и проникают в клетки костного мозга (ККМ). ККМ, сгенерированные экстракорпорально, также захватывают фрагменты экзогенной ДНК, присутствующие в культуральной среде. При совместной инкубации фрагментированной экзогенной ДНК с ККМ мышей фрагменты ДНК интернализуются во внутренних компартментах клеток, сохраняя исходный размер. Одновременно в каждой клетке культуры экстракорпорально сгенерированных ККМ, обработанной фрагментированной экзогенной ДНК, может присутствовать до 1800 т.п.н. экзогенного материала нуклеиновых кислот. Фрагменты ДНК, доставленные в культивируемые ex vivo ККМ как интактных мышей, так и мышей, находящихся под воздействием ЦФ, замыкаются в кольцо. В случае интактных мышей в экспериментах in vivo фрагменты экзогенной ДНК могут формировать высокомолекулярные структуры. Предполагается возможность интеграции экзогенных фрагментов, локализующихся в ядре, в тело хромосом(ы) реципиентного генома мышей, находящихся под воздействием ЦФ и экзогенной ДНК.

Injections ofexogenous DNAin combination witha cytostatic agent cyclophosphamide (CP) cause illness anddeathofexperimental mice. This phenomenon is referredto this as delayeddeath. It has been foundthat upon intraperitoneal injections fragments ofexogenous DNAreachthe bone marrowniche andenter the nuclei ofbone marrowcells (BMCs). Also, fragments ofexogenous DNAare capturedfrom culture medium byBMCs generatedex vivo. Upon suchtreatment, the fragments are incorporatedinto cells in a non-degradedform. We estimate that under suchconditions upto 1800 kb ofexogenous DNAcan be present in BMCs as fragments. After ex vivo incubation withBMCs, fragments ofexogenous DNAinternalizedin cells ofbothintact andCP pre-treatedmice become circularized. It has been shown that fragments ofexogenous DNAcan form high-molecular weight structures in vivo. Moreover, fragments localizedin BMCnuclei are suggestedto integrate into chromosome(s) ofrecipient mouse genomes when treatedwithCP andexogenous DNA.

клетки костного мозгафрагменты экзогенной ДНКэписомаконкатамеризацияbone marrow cellsfragments of exogenous DNAepisomeconcatemerizationО.В.Воробьева, Н.А.Сердюкова; федеральная целевая программа "Научные и научно-технические кадры инновационной России"; ООО "Панаген"ReferencesАлямкина Е.А., Лихачева А.С., Николин В.П. и др. Действие экзогенной ДНК, ассоциированной с протамином, на рост экспериментальных опухолей мыши // Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 6. С. 765–768.Алямкина Е.А., Лихачева А.С., Николин В.П. и др. Действие экзогенной ДНК, ассоциированной с протамином, на рост экспериментальных опухолей мыши // Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 6. С. 765–768.Долгова Е.В., Лихачева А.С., Орищенко К.Е. и др. Репарация межцепочечных сшивок молекулы ДНК // Информ. вестник ВОГиС. 2010. Т. 14. № 2. С. 332–356.Долгова Е.В., Лихачева А.С., Орищенко К.Е. и др. Репарация межцепочечных сшивок молекулы ДНК // Информ. вестник ВОГиС. 2010. Т. 14. № 2. С. 332–356.Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А. и др. Патологические изменения, возникающие в организме мышей, обработанных сочетанием циклофосфана и экзогенной ДНК // В печати.Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А. и др. Патологические изменения, возникающие в организме мышей, обработанных сочетанием циклофосфана и экзогенной ДНК // В печати.Долгова Е.В., Проскурина А.С., Николин В.П. и др. Характеристика временных параметров проявления э ффекта токсического действия инъекций экзогенной ДНК на фоне предобработки цитостатиком циклофосфаном // Информ. вестник ВОГиС. 2011. Т. 15. № 4. С. 485–492.Долгова Е.В., Проскурина А.С., Николин В.П. и др. Характеристика временных параметров проявления э ффекта токсического действия инъекций экзогенной ДНК на фоне предобработки цитостатиком циклофосфаном // Информ. вестник ВОГиС. 2011. Т. 15. № 4. С. 485–492.Долгова Е.В., Рогачев В.А., Николин В.П. и др. Лейкостимулирующее действие фрагментов экзогенной ДНК, защищенных протамином, при вызванной циклофосфаном миелосупрессии мышей // Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 6. С. 761–764.Долгова Е.В., Рогачев В.А., Николин В.П. и др. Лейкостимулирующее действие фрагментов экзогенной ДНК, защищенных протамином, при вызванной циклофосфаном миелосупрессии мышей // Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 6. С. 761–764.Лихачева А.С., Рогачев В.А., Николин В.П. и др. Участие экзогенной ДНК в молекулярных процессах, протекающих в соматической клетке // Информ. вестник ВОГиС. Т.12 № 3. 2008. Т. 12. № 3. С. 426–473.Лихачева А.С., Рогачев В.А., Николин В.П. и др. Участие экзогенной ДНК в молекулярных процессах, протекающих в соматической клетке // Информ. вестник ВОГиС. Т.12 № 3. 2008. Т. 12. № 3. С. 426–473.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.