Preview

Вавиловский журнал генетики и селекции

Расширенный поиск

Антисмысловые олигонуклеотиды для исследований механизмов гипертонической болезни и ее терапии

https://doi.org/10.18699/VJ18.354

Аннотация

Артериальная гипертония – одно из наиболее распространенных хронических заболеваний у взрослых и пожилых людей во всем мире. Эта патология не только снижает качество жизни больных, но и может сопровождаться высоким риском осложнений. Не­ смотря на то что в настоящее время на рынке имеется большое количество антигипертензивных средств, в основном представ­ ляющих собой различные комбинации ингибиторов ренин-ангио­ тензиновой системы, блокаторов адренорецепторов в сочетании с диуретиками, нет общепринятого «золотого стандарта» препара­ тов, которые не имели бы побочных эффектов. В обзоре рассма­ триваются основные аспекты применения антисмысловых олиго­ нуклеотидов в контексте артериальной гипертонии. Известно, что введение антисмысловых олигонуклеотидов – один из способов выключения работы того или иного гена, причем ключевой осо­ бенностью данной методики, отличающей ее от других, является высокая селективность. Однако при несомненных преимуществах метода существуют сложности его применения, связанные как со свойствами самих олигонуклеотидов (недостаточная устойчивость и неэффективное проникновение в клетки), так и с многообразием механизмов возникновения той или иной патологии, в частности гипертонической болезни. В настоящей работе приведена краткая характеристика основных групп мишеней для антисмыслового ингибирования гипертонической болезни. Отдельно рассматрива­ ются новейшие мишени для терапии олигонуклеотидами – регуля­ торные микроРНК. Кроме того, обсуждаются основные модифика­ ции антисмысловых нуклеотидов, разработанные для увеличения длительности эффектов их действия и упрощения приема препа­ ратов данного типа, в частности комбинирование антисмысловых олигонуклеотидов с экспрессирующими векторами на основе аденовируса. Особенное внимание уделено антисмысловым оли­ гонуклеотидам в составе нанокомпозитов. В обзоре обсуждаются результаты применения композитов антисмысловых нуклеотидов к гену ангиотензин-превращающего фермента и наночастиц диоксида титана (TiO2) на крысах линии НИСАГ с индуцированной стрессом артериальной гипертонией. Показано, что использова­ ние антисмысловых олигонуклеотидов продолжает оставаться перспективной методикой для изучения механизмов возникно­ вения различных форм гипертонической болезни, а также имеет высокий потенциал для терапевтического применения.
Просмотров: 856


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2500-3259 (Online)