Связь генетических вариантов rs439401 и rs4420638 в хромосоме 19 с ожирением и артериальной гипертензией у жителей Алжира

Метаболический синдром (MetS) представляет собой комбинацию по меньшей мере трех основных показателей, ассоциированных с нарушением обмена веществ: ожирения, гипергликемии, дислипидемии и высокого артериального давления. Любое их сочетание значительно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Ген APOE считается генетическим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в некоторых популяциях он связан с метаболическим синдромом или его признаками. Настоящее исследование направлено на анализ ассоциации трех полиморфизмов гена APOE с риском развития метаболического синдрома и его компонентов в общей популяции, а также на выявление возможного влияния этих полиморфизмов на индивидуальную восприимчивость к метаболическому синдрому. В рамках проекта ISOR было проведено популяционное перекрестное исследование репрезентативной выборки из 787 добровольцев (378 мужчин и 409 женщин в возрасте от 30 до 64 лет), проживающих в городе Оране (Алжир). Обследуемые были генотипированы по четырем полиморфизмам (rs7412, rs429358, rs4420638 и rs439401), расположенным в гене APOE, с использованием технологии KASPar. Полиморфизм rs439401 показал достоверную связь с повышенным артериальным давлением. Аллель Т обусловливает высокий риск развития гипертензии с отношением шансов (OR) равным 1.46 (95 % CI [1.12–1.9], p = 0.006). Полиморфизм rs4420638 достоверно коррелировал с ожирением в общей популяции. Наличие аллеля G препятствует развитию ожирения (OR = 0.48; 95 % CI [0.29–0,81], p = 0.004). Хотя связи между вариантами гена APOE и риском развития метаболического синдрома не выявлено, однако найдена корреляция между полиморфными аллелями этого гена и рядом показателей обмена веществ у обследованных алжирцев. Связь полиморфизма rs439401 в аллелях гена APOE с гипертензией может указывать на состояние стресса у населения.

1. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome¬a new worldwide definition. [Research Support, Non¬U.S. Gov’t]. Lancet. 2005;366(9491):1059-1062.

2. Aulchenko Y.S., Ripatti S., Lindqvist I., Boomsma D., Heid I.M., Pramstaller P.P., Penninx B.W.J.H., Janssens A.C.J.W., Wilson J.F., Spector T., Martin N.G., Pedersen N.L., Kyvik K.O., Kaprio J., Hofman A., Freimer N.B., Jarvelin M.-R., Gyllensten U., Campbell H., Rudan I., Johansson Å., Marroni F., Hayward C., Vitart V., Jonasson I., Pattaro C., Wright A., Hastie N., Pichler I., Hicks A.A., Falchi M., Willemsen G., Hottenga J.-J., de Geus E.J.C., Montgomery G.W., Whitfield J., Magnusson P., Saharinen J., Perola M., Silander K., Isaacs A., Sijbrands E.J.G., Uitterlinden A.G., Witteman J.C.M., Oostra B.A., Elliott P., Ruokonen A., Sabatti C., Gie¬ ger C., Meitinger T., Kronenberg F., Döring A., Wichmann H.¬E., Smit J.H., McCarthy M.I., van Duijn C.M., Peltonen L., for the ENGAGE Consortium. Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts. Nat. Genet. 2009;41:47-55.

3. Balkau B., Valensi P., Eschwege E., Slama G. A review of the metabolic syndrome. Diabetes Metab. 2007;33(6):405-413.

4. Boer J.M., Ehnholm C., Menzel H.J., Havekes L.M., Rosseneu M., O’Reilly D.St.J., Tiret L., and for the EARS Group. Interactions between lifestyle-related factors and the ApoE polymorphism on plasma lipids and apolipoproteins. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997;17(9):1675-1681.

5. Boulenouar H., Benchekor S.M., Meroufel D.N., Hetraf S.A.L., Djellouli H.O., Hermant X., Grenier-Boley B., Medjaoui I.H., Mehtar N.S., Amouyel P., Houti L., Meirhaeghe A., Goumidi L. Impact of APOE gene polymorphisms on the lipid profile in an Algerian population. Lipids Health Dis. 2013;12:155.

6. Chalmers J., MacMahon S., Mancia G., Whitworth J., Beilin L., Hansson L., Neal B., Rodgers A., Ni Mhurchu C., Clark T. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension. Guidelines sub-committee of the World Health Organization. Clin. Exp. Hypertens. 1999; 21(5-6):1009-1060.

7. Chuang L.M. Human genetics of the metabolic syndrome. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2008;17(Suppl.1):43-46.

8. Elouej S., Rejeb I., Attaoua R., Nagara M., Sallem O.K., Kamoun I., Chargui M., Jamoussi H., Turki Z., Abid A., Ben Slama C., Bahri S., Ben Romdhane H., Abdelhak S., Kefi R., Grigorescu F. Gender¬ specific associations of genetic variants with metabolic syndrome components in the Tunisian population. Endocrin. Res. 2016;41(4): 300-309.

9. Gami A.S., Witt B.J., Howard D.E., Erwin P.J., Gami L.A., Somers V.K., Montori V.M. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;49(4):403¬414.

10. Gavin J.R., 3rd. New classification and diagnostic criteria for diabetes mellitus. Clin. Cornerstone. 1998;1(3):1-12.

11. Grundy S.M., Brewer H.B., Jr., Cleeman J.I., Smith S.C., Jr., Lenfant C. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004; 109(3):433-438.

12. Hillier T.A., Rousseau A., Lange C., Lépinay P., Cailleau M., Novak M., Calliez E., Ducimetière P., Balkau B. Practical way to assess metabolic syndrome using a continuous score obtained from principal components analysis. Diabetologia. 2006;49(7):1528-1535.

13. Houti L., Hamani-Medjaoui I., Lardjam-Hetraf S.A., Ouhaibi-Djellouli H., Chougrani S., Goumidi L., Mediene-Benchekor S. Prevalence of metabolic syndrome and its related risk factors in the city of Oran, Algeria: the ISOR Study. Ethn. Dis. 2016;26(1):99-106.

14. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(9):2289-2304.

15. Kathiresan S., Melander O., Guiducci C., Surti A., Burtt N.P., Rieder M.J., Cooper G.M., Roos C., Voight B.F., Havulinna A.S., Wahlstrand B., Hedner T., Corella D., Tai E.S., Ordovas J.M., Berglund G., Vartiainen E., Jousilahti P., Hedblad B., Taskinen M.¬R., Newton-Cheh C., Salomaa V., Peltonen L., Groop L., Altshuler D.M., Orho-Melander M. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans. Nat. Genet. 2008;40:189-197.

16. Kring S.I., Brummett B.H., Barefoot J., Garrett M.E., Ashley¬Koch A.E., Boyle S.H., Siegler I.C., Sørensen T.I.A., Williams R.B. Impact of psychological stress on the associations between apolipoprotein E variants and metabolic traits: findings in an American sample of caregivers and controls. Psychosom. Med. 2010;72(5):427-433.

17. Meigs J.B., Rutter M.K., Sullivan L.M., Fox C.S., D’Agostino R.B., Sr., Wilson P.W. Impact of insulin resistance on risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in people with metabolic syndrome. Diabetes Care. 2007;30(5):1219-1225.

18. Ministère de la Santé, de la population et de la réforme hospitalière. In: Transition épidémiologique et système de santé. Projet TAHINA Résultats Enquête Nationale Santé. 2007.

19. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37(12):1595-1607.

20. Talmud P.J. Gene¬environment interaction and its impact on coronary heart disease risk. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007;17(2):148-152.