Влияние экзогенного хорионического гонадотропина человека на овуляцию у мышей

Применение некоторых вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности гормональной стимуляции овуляции, может привести к изменению числа и качества получаемых ооцитов. Целью исследования было изучение характера овуляции у мышей линии CD1 после воздействия на самок хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и исследование последствий этого воздействия на длительность беременности, эмбриональные потери и вес рожденных потомков. При воздействии препаратом ХГЧ не было обнаружено достоверных различий по общему числу овулировавших ооцитов по сравнению с контрольными самками, а также различий по числу незрелых (без полярного тела) и зрелых (с формирующимся полярным телом) форм овулировавших ооцитов. Число же ооцитов с полярным телом у мышей экспериментальной группы после гормональной стимуляции овуляции препаратом ХГЧ было достоверно больше (p < 0.05) по сравнению с контрольной группой (6.2 ± 0.86 и 2.2 ± 0.9 соответственно). Не было получено достоверных различий между группами по продолжительности беременности и числу рожденных потомков, включая долю живо- и мертворожденных особей. Однако вес детенышей на пятый день после рождения в экспериментальной группе был достоверно меньше (p < 0.001), чем в контроле (3.16 ± 0.09 и 3.76 ± 0.07 соответственно). Таким образом, введение экзогенного ХГЧ самкам мышей стимулирует развитие ооцитов in vivo, что приводит к формированию большего числа их зрелых форм, но потомки, рожденные самками, стимулированными препаратом ХГЧ, имеют меньший вес тела в первые дни после рождения.

1. Борисова М.А., Моисеенко Д.Ю., Смирнова О.В. Хорионический гонадотропин человека: неизвестное об известном. Физиол. человека. 2017;43(1):97­110. DOI 10.7868/S0131164616060059.

2. Brinster R.L. Measuring embryonic enzyme activity. In: Daniel J.C. (Ed.) Methods in Mammalian Embryology. San Francisco: Freeman, 1971;215­227.

3. Cole L.A. Biological functions of hCG and hCG­related molecules. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010;8(1):102. DOI 10.1186/1477­7827­8­102.

4. Delvigne A., Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum. Reprod. Update. 2002;8:559­577. DOI 10.1093/humupd/8.6.559.

5. Dinopoulou V., Drakakis P., Kefala S., Kiapekou E., Bletsa R., Anagnostou E., Kallianidis K., Loutradis D. Effect of recombinantLH and hCG in the absence of FSH on in vitro maturation (IVM) fertilization and early embryonic development of mouse germinal vesicle (GV)­stage oocytes. Reprod. Biol. 2016;16(2):138­146. DOI 10.1016/j.repbio.2016.01.004.

6. Drakakis P., Loutradis D., Beloukas A., Sypsa V., Anastasiadou V., Kalofolias G., Arabatzi H., Kiapekou E., Stefanidis K., Paraskevis D., Makrigiannakis A., Hatzakis A., Antsaklis A. Early hCG addition to rFSH for ovarian stimulation in IVF provides better results and the cDNA copies of the hCG receptor may be an indicator of successful stimulation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2009;7:110. DOI 10.1186/1477­7827­7­110.

7. Ertzeid G., Storeng R. Adverse effects of gonadotrophin treatment on preand postimplantation development in mice. J. Reprod. Fertil. 1992;96:649­655. DOI 10.1530/jrf.0.0960649.

8. Fournier T., Guibourdenche J., Evain­Brion D. Review: hCGs: different sources of production, different glycoforms and functions. Placenta. 2015;36(1):60. DOI 10.1016/j.placenta.2015.02.002.

9. Hasegawa A., Mochida K., Inoue H., Noda Y., Endo T., Watanabe G., Ogura A. High­yield superovulation in adult mice by anti­inhibin serum treatment combined with estrous cycle synchronization. Biol. Reprod. 2016;94(1):21. DOI 10.1095/biolreprod.115.134023.

10. Henningsen A.A., Gissler M., Skjaerven R., Bergh C., Tiitinen A., Romundstad L.B., Wennerholm U.B., Lidegaard O., Nyboe Andersen A., Forman J.L., Pinborg A. Trends in perinatal health after assisted reproduction: a Nordic study from the CoNARTaS group. Hum. Reprod. 2015;30:710­716. DOI 10.1093/humrep/deu345.

11. Hogan B., Beddington R., Costantini F., Lacy E. Manipulating the Mouse Embryo. A Laboratory Manual. 2nd ed., New York; Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory, 1994.

12. Homburg R. Management of infertility and prevention of ovarian hyperstimulation in women with polycystic ovary syndrome. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2004;18:773­788. DOI 10.1016/j.bpobgyn.2004.05.006.

13. Kane N., Kelly R., Saunders P.T., Critchley H.O. Proliferation of uterine natural killer cells is induced by human chorionic gonadotropin and mediated via the mannose receptor. Endocrinology. 2009;150: 2882­2888. DOI 10.1210/en.2008­1309.

14. Keay S.D., Vatish M., Karteris E., Hillhouse E.W., Randeva H.S. The role of hCG in reproductive medicine. Br. J. Obstset. Gynecol. 2004; 111(11):1218. DOI 10.1111/j.1471­0528.2004.00412.x.

15. Lee M., Ahn J.I., Lee A.R., Ko D.W., Yang W.S., Lee G., Ahn J.Y., Lim J.M. Adverse effect of superovulation treatment on maturation, function and ultrastructural integrity of murine oocytes. Mol. Cells. 2017;40(8):558­566. DOI 10.14348/molcells.2017.0058.

16. Li S., Wang J., Cheng Y., Zhou D., Yin T., Xu W., Yu N., Yang J. Intrauterine administration of hCG­activated autologous human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) promotes live birth rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J. Reprod. Immunol. 2017;119:15­22. DOI 10.1016/j.jri.2016.11.006.

17. Makrigiannakis A., Vrekoussis T., Zoumakis E., Kalantaridou S.N., Jeschke U. The role of hCG in implantation: A mini­review of molecular and clinical evidence. Int. J. Mol. Sci. 2017;18(6):1305. DOI 10.3390/ijms18061305.

18. Redina O.E., Amstislavsky S.Ya., Maksimovsky L.F. Induction of superovulation in DD mice at different stages of the oestrous cycle. J. Reprod. Fertil. 1994;(102):263­267. DOI 10.1530/jrf.0.1020263.

19. Sazonova A., Kallen K., Thurin­Kjellberg A., Wennerholm U.B., Bergh C. Obstetric outcome after in vitro fertilization with single or double embryo transfer. Hum. Reprod. 2011;26(2):442­450. DOI 10.1093/humrep/deq325.

20. Strug M.R., Su R., Young J.E., Dodds W.G., Shavell V.I., Diaz­Gimeno P., Ruiz­Alonso M., Simon C., Lessey B.A., Leach R.E., Fazleabas A.T. Intrauterine human chorionic gonadotropin infusion in oocy te donors promotes endometrial synchrony and induction of early decidual markers for stromal survival: A randomized clinical trial. Hum. Reprod. 2016;31:1552­1561. DOI 10.1093/humrep/dew080.

21. Takeo T., Nakagata N. Superovulation using the combined administra tion of inhibin antiserum and equine chorionic gonadotropin increa ses the number of ovulated oocytes in C57BL/6 female mice. PLoS One. 2015;10(5):e0128330. DOI 10.1371/journal.pone.0128330.

22. Tarin J.J., Perez­Albala S., Cano A. Stage of the estrous cycle at the time of pregnant mare’s serum gonadotropin injection affects the quality of ovulated oocytes in the mouse. Mol. Reprod. Dev. 2002; 61(3):398­405. DOI 10.1002/mrd.10042.

23. Wang Y., Ock S.A., Chian R.C. Effect of gonadotrophin stimulation on mouse oocyte quality and subsequent embryonic development in vitro. Reprod. Biomed. Online. 2006;12(3):304­314. DOI 10.1016/S1472­6483(10)61002­4.