Ассоциация полиморфизма генов ТР53, MDM2 и NQO1 с вирусной нагрузкой среди женщин с вирусом папилломы человека

Риск рака шейки матки вызван персистирующей инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ). Наша цель – исследовать связь между полиморфизмами генов TP53 215C>G (Pro72Arg), MDM2 -410T>G и NQO1 609C>T с риском формирования высокой вирусной нагрузки при ВПЧ-инфекции. Восемьдесят девять женщин с высокой вирусной нагрузкой ВПЧ и 114 здоровых женщин были вовлечены в исследование случай–контроль. Генотипирование для SNP TP53 Pro72Arg и MDM2 -410T>G проводили методом аллельспецифичной ПЦР, а для NQO1 609C>T – путем анализа ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan зондов. Количественный анализ ДНК ВПЧ выполняли с использованием тест-системы «АмплиСенс ВПЧ ВКР скрин-титр-FL». Анализ межгенных взаимодействий осуществляли с помощью алгоритма многофакторного снижения размерности (MDR). Исследование отдельных SNP генов, MDM2 -410T>G и NQO1 609C>T, не выявило статистически значимой разницы в частотах генотипов и аллелей среди женщин в двух группах. Частота аллеля 72Arg и генотипа 72Arg/Arg гена TP53 в группе ВПЧ-инфицированных женщин была значительно выше, чем в контрольной группе (OR = 1.74, 95 % CI = 1.10–2.73; p = 0.02 и OR = 1.97, 95 % CI = 1.13–3.46; p = 0.04 соответственно). MDR-анализ показал значимость межгенных взаимодействий исследуемых локусов TP53 (rs1042522) – MDM2 (rs2279744) – NQO1 (rs1800566) для формирования высокой нагрузки ВПЧ (OR = 3.05, 95 % CI = 1.73–5.46; p = 0. 0001).