Использование модели половой активации для фенотипирования самцов линий мышей и крыс с закрепленными селекцией нарушениями поведения

Половое поведение относится к числу биологически высокозначимых форм поведения. Особый интерес вызывает начальный этап, половое возбуждение, поскольку именно оно запускает весь комплекс событий и остается наименее изученным элементом данного поведения. Половые дисфункции возникают вследствие возрастной инволюции, стрессорных воздействий, побочного действия психотропных веществ, являются симптомами различных неврологических и психических расстройств. При моделировании и изучении различных патологий на животных и эффектов психотропных средств исследование полового поведения представляется актуальным и важным этапом. В данной работе с помощью оригинальной, разработанной ранее модели половой активации самцов было проведено фенотипирование животных с наследственно обусловленной предрасположенностью к каталепсии и изучена взаимосвязь каталепсии с выраженностью половой активации. Показана взаимосвязь главного гена предрасположенности к каталепсии с выраженностью половой мотивации, но не гормональной составляющей полового возбуждения (повышением уровня тестостерона в плазме крови при предъявлении рецептивной самки). У мышей линии ASC (Antidepressant Sensitive Catalepsy), предложенных как модель депрессии, выявлено снижение уровня половой мотивации, в то время как у крыс линии ГК (генетическая каталепсия), в которой на данном этапе селекции преобладают высоковозбудимые животные, соответствующие по проявлениям маниакальному полюсу биполярных расстройств, наблюдается повышение выраженности половой мотивации. Результаты исследования хорошо согласуются с клиническими данными о снижении либидо у больных депрессией и гиперсексуальности пациентов с биполярным расстройством.

мужское половое поведение, мышь, крыса, половая активация, половая мотивация, тестостерон, каталепсия, селекционные модели психопатологии, аффективные расстройства

1. Алехина Т.А., Петрова Г.В., Барыкина Н.Н., Прокудина О.И., Чугуй В.Ф., Сахаров Д.Г., Колпаков В.Г. Изменения нейроэндокринологической системы у крыс каталептической линии ГК. Влияние онтогенеза и числа поколений селекции. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006;92(4):499-505.

2. Амстиславская Т.Г., Гладких Д.В., Белоусова И.И., Маслова Л.Н., Колосова Н.Г. Возрастные аспекты сексуального поведения самцов крыс с различным темпом старения. Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. 2010;60(5):552-559.

3. Амстиславская Т.Г., Осипов К.В. Половая активация самцов крыс: поведение и гормональный ответ. Бюл. СО РАМН. 2003;3:112-114.

4. Амстиславская Т.Г., Храпова М.В. Влияние генотипа на поведенческую и гормональную компоненты половой активации самцов мышей. Бюл. эксперим. биол. мед. 2002;133:548-551.

5. Базовкина Д.В., Куликов А.В., Кондаурова Е.М., Попова Н.К. Селекция на предрасположенность к каталепсии усиливает депрессивно-подобное поведение у мышей. Генетика. 2005;41:1222-1228.

6. Белоусова И.И., Гладких Д.В., Железова А.И., Стефанова Н.А., Колосова Н.Г., Амстиславская Т.Г. Возрастные аспекты репродуктивной функции самцов крыс с обычным и ускоренным темпом старения. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2009; 95(11):1258-1267.

7. Колпаков В.Г., Куликов А.В., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф., Петренко О.И., Барыкина Н.Н. Кататония или депрессия? Линия крыс ГК – генетическая животная модель психопатологии. Генетика. 2004;40(6):827-834.

8. Рязанова М.А., Игонина Т.Н., Алехина Т.А., Прокудина О.И. Увеличение доли «нервных» животных в ходе селекции на кататонию: участие в кататонических реакциях центральных адренорецепторов. Генетика. 2012;48:1328-1335.

9. Тихонова М.А., Отрощенко Е.А., Куликов А.В. Влияние хронического введения флуоксетина на выраженность полового мотивационного и социального поведения мышей линии ASC. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2010;96(2):163-172.

10. Adelson S. Psychodynamics of hypersexuality in children and adolescents with bipolar disorder. J. Am. Acad. Psychoanal. Dyn. Psychiatry. 2010;38:27-45.

11. Amstislavskaya T.G., Popova N.K. Female-induced sexual arousal in male mice and rats: behavioral and testosterone response. Horm. Behav. 2004;46(5):544-550.

12. Amstislavskaya T.G., Maslova L.N., Gladkikh D.V., Belousova I.I., Stefanova N.A., Kolosova N.G. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on sexually motivated behavior in male rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010;96(2):211-216.

13. Baldwin D.S. Sexual dysfunction associated with antidepressant drugs. Expert. Opin. Drug Saf. 2004;3(5):457-470.

14. Clayton A.H., Montejo A.L. Major depressive disorder, antidepressants, and sexual dysfunction. Clin. Psychiatry. 2006;67:33-37.

15. Ferreira-Nuno A., Overstreet D.H., Morales-Otal A., Velazquez-Moctezuma J. Masculine sexual behavior features in the Flinders sensitive and resistant line rats. Behav. Brain. Res. 2002;128:113-119.

16. Gronli J., Murison R., Fiske E., Bjorvatn B., Sorensen E., Portas C.M., Ursin R. Effects of chronic mild stress on sexual behavior, locomotor activity and consumption of sucrose and saccharine solutions. Physiol. Behav. 2005;84(4):571-577.

17. Henry С.J., Huang Y., Wynne A., Hanke M., Himler J., Bailey M.T., Sheridan J.F., Godbout P.J. Minocycline attenuates lipopolysaccharide (LPS)-induced neuroinflammation, sickness behavior, and anhedonia. J. Neuroinflam. 2008;5(15):1-14.

18. Kulikov A.V., Kolpakov V.G., Popova N.K. The genetic cataleptic (GC) rat strain as a model of depressive disorders. Animal Models in Biological Psychiatry. Ed. A. Kaluev. N.Y.: Nova Sci. Publ. Inc., 2006.

19. Kulikov A.V., Bazovkina D.V., Kondaurova E.M., Popova N.K. Genetic structure of hereditary catalepsy in mice. Genes Brain Behav. 2008;7(4):506-512.

20. Pfaus J.G. Revisiting the concept of sexual motivation. Annu. Rev. Sex Res. 1999;10:120-156.

21. Roney J.R., Lukaszewski A.W., Simmons Z.L. Rapid endocrine responses of young men to social interactions with young women. Horm. Behav. 2007;52(3):326-333.

22. Rösing D., Klebingat K.J., Berberich H.J., Bosinski H.A., Loewit K., Beier K.M. Male sexual dysfunction: diagnosis and treatment from a sexological and interdisciplinary perspective. Dtsch. Arztebl. Int. 2009;106:821-828.

23. Sanberg P.R., Bunsey M.D., Giordano M., Norman A.B. The catalepsy test: Its ups and downs. Behav. Neurosci. 1988;102:748-759.

24. Tikhonova M.A., Yu C.H., Kolosova N.G., Gerlinskaya L.A., Maslennikova S.O., Yudina A.V., Amstislavskaya T.G., Ho Y.J. Comparison of behavioral and biochemical deficits in rats with hereditary defined or D-galactose-induced accelerated senescence: evaluating the protective effects of diosgenin. Pharmacol. Biochem. Behav. 2014; 120:7-16.

25. Wang D., Noda Y., Tsunekawa H., Zhou Y., Miyazaki M., Senzaki K., Nabeshima T. Behavioural and neurochemical features of olfactory bulbectomized rats resembling depression with comorbid anxiety. Behav. Brain Res. 2007;178:262-273.