Морфофункциональные и биохимические показатели у золотистых хомячков при развитии холангиокарциномы, ассоциированной с описторхозом

Одной из ключевых проблем трансляционной медицины является обоснованность выбора экспериментальной модели заболеваний. Холангиокарцинома, или рак желчных протоков, занимает второе место по встречаемости среди злокачественных заболеваний печени. Существует прямая связь между раком желчных протоков и глистной инвазией печени, вызванной трематодами семейства описторхид. Недавно мы продемонстрировали, что при экспериментальном описторхозе, вызванном инвазией Opisthorchis felineus, на фоне диметилнитрозамина у золотистых хомячков Mesocricetus auratus возникает холангиокарцинома. Однако до сих пор нет описания данной экспериментальной модели с точки зрения возможности ее использования для исследования холангиокарциномы человека.

Цель данной работы – изучение морфофункциональных и биохимических показателей у золотистых хомячков при формировании холангиокарциномы на фоне диметилнитрозамина и инвазии O. felineus. Эксперимент проводили в течение 30 нед при сочетанном действии 0,00125 % диэтилнитрозамина в питьевой воде и однократного введения 50 метацеркарий O. felineus. Показано, что при развитии холангиокарциномы (18 нед) увеличивается суммарное содержание базофилов, моноцитов и эозинофилов, относительное содержание гранулоцитов, содержание общего и прямого билирубина, а также уровень холестерина и АЛТ. При этом снижается относительное число лимфоцитов. Cогласно результа­там патоморфологического, морфометрического и биохими­ческого анализа, выбранная модель демонстрирует показатели, близкие к обнаруженным у пациентов, страдающих холангиокарциномой на фоне хронического описторхоза. Таким образом, данная модель может быть использована для тестирования противораковых препаратов, исследования механизмов образования холангиокарциномы и поиска молеку­лярных маркеров для ранней диагностики рака желчных протоков.

1. Альперович Б.И., Бражникова Н.А., Цхай В.Ф., Мерзликин Н.В, Толкаева М.В, Клиновицкий И.Ю. Хирургические аспекты осложненного и сопутствующего хронического описторхоза. СГМУ. Томск, 2010.

2. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф. Анализ комплекса биохимических показателей функций печени при хроническом описторхозе. Мед. паразитол. паразит. бол. 2005; (4):18-21.

3. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Шонин А.Л., Терехина В.К., Пономарева О.В. Биохимическая характеристика функций печени при различных клинических формах хронического описторхоза. Мед. паразитол. паразит. бол. 2002;(1):12-15.

4. Бражникова Н.А. Хирургические осложнения хронического описторхоза. Анн. хирург. гепат. 1997;(2):88-93.

5. Бражникова Н.А., Толкаева М.В. Особенности клиники, диагностики и лечения описторхозных абсцессов печени. Анн. хирург. гепат. 2000;5(1):37-42.

6. Бражникова Н.А., Толкаева М.В. Рак печени, желчных путей и поджелудочной железы при хроническом описторхозе. Бюл. сиб. мед. 2002;(2):71-77.

7. Максимова Г.А., Жукова Н.А., Кашина Е.В., Львова М.Н., Катохин А.В., Толстикова Т.Г., Мордвинов В.А. Роль Opisthorchis felineus в индукции рака желчных протоков. Паразитология. 2015;49:3-11.

8. Павлюков И.А., Березанцев Ю.А. Эфир-уксусный метод исследования фекалий на яйца описторхисов. Мед. паразитол. паразит. бол. 1991;3:57.

9. Поддубная О.А. КВЧ-терапия фоновым резонансным излучением в хронореабилитации больных хроническим холециститом в сочетании с хроническим описторхозом. Бюл. сиб. мед. 2009;4(2):183-188.

10. Поддубная О.А., Щёголева С.Ф. Комплексное немедикаментозное лечение больных с дисфункцией желчного пузыря при хроническом описторхозе. Бюл. сиб. мед. 2011;6:30-34.

11. Цхай В.Ф., Бражникова Н.А., Мерзликин Н.В., Максимов М.А., Саипов М.Б., Еськов И.М., Хлебникова Ю.А. Описторхозные абсцессы печени. Бюл. сиб. мед. 2011;3:129-135.

12. Шайн А.А. Семиотика первичного рака печени. Вопр. онкологии. 1974;20(9):50-56.

13. Щеголева С.Ф., Поддубная О.А., Белобородова Э.И., Рехтина С.Д. Магнитотерапия в комплексном лечении больных хроническим описторхозом. Бюл. сиб. мед. 2009;3:121-127.

14. Aunpromma S., Tangkawattana P., Papirom P., Kanjampa P., Tesana S., Sripa B., Tangkawattana S. High prevalence of Opisthorchis viverrini infection in reservoir hosts in four districts of Khon Kaen Province, an opisthorchiasis endemic area of Thailand. Parasitol. Int. 2012;61:60-64. DOI: 10.1016/j.parint.2011.08.004

15. FlavellD.J., FlavellS.U. Opisthorchis viverrini:pathogenesis ofinfection in immunodeprived hamsters. Parasite Immunol. 1986;8: 455-466.

16. Flavell D.J., Lucas S.B. Potentiation by the human liver fluke, Opisthorchis viverrini, of the carcinogenic action of N-nitrosodimethylamine upon the biliary epithelium of the hamster. Br. J. Cancer. 1982;46(6):985-989.

17. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents. A review of human carcinogens. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 2012.100(B):1-441.

18. Khuntikeo N., Chamadol N., Yongvanit P., Loilome W., Namwat N., Sithithaworn P., Andrews R.H., Petney T.N., Promthet S., Thinkhamrop K., Tawarungruang C., Thinkhamrop B. CASCAP investigators. Cohort profile: cholangiocarcinoma screening and care program (CASCAP). BMC Cancer. 2015;15:459. DOI: 10.1186/s12885-0151475-7

19. Lee J.H., Rim H.J., Bak U.B. Effect of Clonorchis sinensis infection and dimethylnitrosamine administration on the induction of cholangiocarcinoma in Syrian golden hamsters. Korean J. Parasitol. 1993;31(1):21-30. DOI: 10.3347/kjp.1993.31.1.21

20. Lee J.H., Yang H.M., Bak U.B., Rim H.J. Promoting role of Clonorchis sinensis infection on induction of cholangiocarcinoma during twostep carcinogenesis. Korean J. Parasitol. 1994;32(1):13-18. DOI: 10.3347/kjp.1994.32.1.13

21. Lvova M.N., Tangkawattana S., Balthaisong S., Katokhin A.V., Mordvinov V.A., Sripa B. Comparative histopathology of Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini in a hamster model: an implication of high pathogenicity of the European liver fluke. Parasitol. Int. 2012;61(1):167-172. DOI: 10.1016/j.parint.2011.08.005

22. Mordvinov V.A., Furman D.P. The Digenea parasite Opisthorchis felineus: a target for the discovery and development of novel drugs. Infect. Disord. Drug Targets. 2010;10(5):385-401. DOI: 10.2174/187152610793180858

23. Rohela M., Johari S., Jamaiah I., Init I., Lee S.H. Acute cholecystitis caused by Clonorchis sinensis. Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 2006;37(4):648-651.

24. Smout M.J., Laha T., Mulvenna J., Sripa B., Suttiprapa S., Jones A., Brindley P.J., Loukas A.A. A granulin-like growth factor secreted by the carcinogenic liver fluke, Opisthorchis viverrini, promotes proliferation of host cells. PLoS Pathog. 2009;5(10):e1000611. DOI: 10.1371/journal.ppat.1000611

25. Songserm N., Prasongwattana J., Sithithaworn P., Sripa B., Pipitkool V. Cholangiocarcinoma in experimental hamsters with long-standing Opisthorchis viverrini infection. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2009; 10(2):299-302.

26. Soukhathammavong P.A., Rajpho V., Phongluxa K., Vonghachack Y., Hattendorf J., Hongvanthong B., Rasaphon O., Sripa B., Akkhavong K., Hatz C., Odermatt P. Subtle to severe hepatobiliar morbidity associated with Opisthorchis viverrini infection in Southern Laos. Acta Trop. 2015;141(B):303-309. DOI: 10.1016/j.actatropica. 2014.09.014

27. Sripa B., Brindley P.J., Mulvenna J., Laha T., Smout M.J., Mairiang E., Bethony J.M., Loukas A. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini multiple pathways to cancer. Trends Parasitol. 2012;28(10):395-407. DOI: 10.1016/j.pt.2012.07.006

28. Sripa B., Kaewkes S. Localisation of parasite antigens and inflammatory responses in experimental opisthorchiasis. Int. J. Parasitol. 2000;30(6):735-740. DOI:10.1016/S0020-7519(00)00054-0

29. Sripa B., Kaewkes S., Sithithaworn P., Mairiang E., Laha T., Smout M., Pairojkul C., Bhudhisawasdi V., Tesana S., Thinkamrop B., Bethony J.M., Loukas A., Brindley P.J. Liver fluke induces cholangiocarcinoma. PLoS Med. 2007;4(7):e201. DOI: 10.1371/journal.pmed.0040201

30. Thamavit W., Bhamarapravati N., Sahaphong S., Vajrasthira S., Angsubhakorn S. Effects of dimethylnitrosamine on induction of cholangiocarcinoma in Opisthorchis viverrini-infected Syrian golden hamsters. Cancer Res. 1978;38(12):4634 4639.

31. Upatham E.S., Viyanant V., Kurathong S., Brockelman W.Y., Menaruchi A., Saowakontha S., Intarakhao C., Vajrasthira S., Warren K.S. Morbidity in relation to intensity of infection in Opisthorchiasis viverrini: study of a community in Khon Kaen, Thailand. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1982;31(6):1156-1163.

32. Wang K.X., Zhang R.B., Cui Y.B., Tian Y., Cai R., Li C.P. Clinical and epidemiological features of patients with clonorchiasis. World J. Gastroenterol. 2004;10(3):446-448.