Экспериментальный описторхоз: исследование состава форменных элементов крови, гемопоэза и стартл-рефлекса у лабораторных животных

Один из видов семейства Opisthorchiidae – Opisthorchis felineus (O. felineus) – вызывает тяжелые нарушения в организме человека и животных, поэтому является объектом актуальных научных исследований. В работе проведено сравнительное исследование влияния инвазии O. felineus на изменение в составе форменных элементов крови, костномозгового гемопоэза и поведенческого рефлекса вздрагивания у мышей C57BL/6 и сирийских хомячков через две недели после инфицирования. Обнаружены существенные межвидовые различия по многим показателям. Было установлено, что относительная масса основного органа периферической иммунной системы – селезенки – у мышей существенно больше, чем у хомячков. Более того, инвазия O. felineus вызывала гипертрофию селезенки только у мышей. У хомячков были более выраженные отклонения от нормы в составе форменных элементов крови, которые сопровождались активацией миело- и эритропоэза. У мышей установленные изменения в крови не сопровождались сдвигами колониеобразующей активности костного мозга. Мыши отличались от хомячков и по реакции вздрагивания на акустический сигнал как по выраженности самой реакции, так и по величине преимпульсного ингибирования. У инфицированных хомячков не было реакции привыкания на звуковой сигнал. Кроме того, у хомячков созревание марит O. felineus происходило раньше, чем у мышей. Полученные данные говорят о бόльшей резистентности мышей к инфицированию O. felineus, однако не исключают возможности использования мышей в качестве модельных при исследовании процессов, происходящих в организме хозяина на фоне экспериментального описторхоза.

1. Ахмедов В.А., Критевич М.А. Хронический описторхоз как полиорганная патология. Вестник НГУ. Сер. Биология, клиническая медицина. 2009;7(1):118-121.

2. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф. Анализ комплекса биохимических показателей функций печени при хроническом описторхозе. Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 2005;4:18-21.

3. Бражникова Н.А., Толкаева М.В. Особенности клиники, диагностики и лечения описторхозных абсцессов печени. Анналы хирург. гепатологии. 2000;5(1):37-42.

4. Бражникова Н.А., Толкаева М.В. Рак печени, желчных путей и поджелудочной железы при хроническом описторхозе. Бюл. сиб. медицины. 2002;2:71–76.

5. Бронштейн А.М., Лучшев В.И. Трематодозы печени: описторхоз, клонорхоз. Рус. мед. журнал. 1998;6(3):140-148.

6. Бычков В.Г., Крылов Г.Г., Сабиров А.Х., Зуевский В.П., Хадиева Е.Д., Жандеков А.К. Динамика клеточных преобразований в печени при экспериментальном описторхозе. Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 2008;3:9-12.

7. Зеленцов А.Г. Восприимчивость линейных мышей к гельминтам. II. Развитие Opistorchis felineus у мышей линий А/Не, CBA/Lac, CC57M/Mv, C57B1/6J, DBA/2J, SWR. J. Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 1974;43(1):95-98.

8. Кишкун А.А. Клиническая лабораторная диагностика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

9. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука, 1982.

10. Литвинова Л.С., Колобовникова Ю.В., Кнутарева Е.Н., Григорьева Е.С., Суворова Е.В., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. Цитотоксический потенциал эозинофильных гранулоцитов у больных с синдромом эозинофилии. Бюл. сиб. медицины. 2006;3:26-31.

11. Львова М.Н., Дужак Т.Г., Центалович Ю.П., Катохин А.В., Мордвинов В.А. Секретом мариты печеночного сосальщика Opisthorchis felineus. Паразитология. 2014;48(3):169-184.

12. Максимова Г.А., Жукова Н.А., Кашина Е.В., Львова М.Н., Катохин А.В., Толстикова Т.Г., Огородова Л.М., Каминский И.П., Сазонов А.Э., Мордвинов В.А. Экспериментальная модель описторхоза на хомяках (Mesocricetus auratus). Бюл. сиб. медицины. 2012;6:59-65.

13. Начева Л.В., Литягина А.В. Клеточные реакции при гельминтозах. Рос. паразитол. журнал. 2012;3:80-86.

14. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Литвинова Л.С., Ткаченко С.Б., Колобовникова Ю.В., Лепехин А.В., Чернышова Н.П., Григорьева Е.С., Суворова Е.В., Зима А.П. Изменения продукции ключевых цитокинов – регуляторов эозинофильных гранулоцитов – при описторхозной инвазии. Клин. лаб. диагностика. 2008; 2:38-42.

15. Прокопенко В.Д., Волина Е.Г. Структура и функции иммунной системы человека. М.: РУДН, 2001.

16. Степанова Т.Ф., Бакштановская И.В., Скичко С.И. Показатели тиреоидного статуса у больных острым и суперинвазионным описторхозом. Фунд. исследования. 2004;6:103-104.

17. Степанова Т.Ф., Подклетнова Л.Ф. Паразитоценотические аспекты инвазионно-инфекционной патологии (описторхоз и туберкулез). Тюмень: ТГУ, 2002.

18. Adams A.M. Foodborne Trematodes. Foodborne Parasites. Ed. Y.R. Or-tega. N.Y: Springer Science + Business Media, LLC, 2006. Chap.7: 161-196.

19. Boonmars T., Boonjaraspinyo S., Kaewsamut B. Animal models for Opisthorchis viverrini infection. Parasitol. Res. 2009;104:701-703.

20. Braff D.L., Geyer M.A., Swerdlow N.R. Human studies of prepulse inhibition of startle: normal subjects, patient groups, and pharmacological studies Psychopharmacology. 2001;156:234–258.

21. Choi Y.K., Yoon B.I., Won Y.S., Lee C.H., Hyun B.H., Kim H.C., Oh G.T., Kim D.Y. Cytokine responses in mice infected with Clonorchis sinensis. Parasitol. Res. 2003;91(2):87-93.

22. D’Mello C., Swain M.G. Liver-brain inflammation axis. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2011;301(5):G749-G61.

23. Garrick T., Morrow N., Shalev A.Y., Eth S. Stress-induced enhancement of auditory startle: an animal model of posttraumatic stress disorder. Psychiatry. 2001;64:346-354.

24. Geyer M.A., Braff D.L. Startle habituation and sensorimotor gating in schizophrenia and related animal models. Schizophrenia Bull. 1987;13(4):643-668.

25. Graham F. The more or less startling effects of weak prestimuli. Psychophysiology. 1975;12:238–248.

26. Hoffman H.S., Searle J.L. Acoustic and temporal factors in the evocation of startle. J. Acoust. Soc. Am. 1968;43:269–282.

27. Hung N.M., Madsen H., Fried B. Global status of fish-borne zoonotic trematodiasis in humans. Acta Parasitol. 2013;58(3):231-258.

28. Jittimanee J., Sermswan R.W., Puapairoj A., Maleewong W., Wongratanacheewin S. Cytokine expression in hamsters experimentally infected with Opisthorchis viverrini. Parasite Immunol. 2007;29(3): 159-167.

29. Keiser J., Utzinger J. Food-borne trematodiasis: current chemotherapy and advances with artemisinins and synthetic trioxolanes. Trends Parasitol. 2007;23(11):555-562.

30. King K.Y., Goodell M.A. Inflammatory modulation of HSCs: viewing the HSC as a foundation for the immune response. Nature. 2011;11:685-692.

31. Labome.com. Laboratory Mice and Rats. Mat. Methods 2012;2:113. http://www.labome.com/method/Laboratory-Mice-and-Rats.html

32. Lvova M.N., Tangkawattana S., Balthaisong S., Katokhin A.V., Mordvinov V.A., Sripa B. Comparative histopathology of Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini in a hamster model: an implication of high pathogenicity of the European liver fluke. Parasitol. Int. 2012;61(1):167-172.

33. Lvova M.N., Zhukova M.V., Kiseleva E.V., Mayboroda O.A., Hensbergen P., Kizilova E.A., Besprozvannykh V.V., Sripa B., Katokhin A.V., Mordvinov V.A. Hemozoin in the gut contents of liver flukes (Opisthorchiidae family). Int. J. Parasitol. 2016;46:147-156. DOI http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpara.2015.12.003.

34. Maltby S., Hansbro N.G., Tay H.L., Stewart J., Plank M., Donges B., Rosenberg H.F., Foster P.S. Production and differentiation of myeloid cells driven by proinflammatory cytokines in response to acute pneumovirus infection in mice. J. Immunol. 2014;193(8):4072-4082.

35. Mairiang E., Laha T., Bethony J.M., Thinkhamrop B., Kaewkes S., Sithithaworn P., Tesana S., Loukas A., Brindley P.J., Sripa B. Ultrasonography assessment of hepatobiliary abnormalities in 3359 subjects with Opisthorchis viverrini infection in endemic areas of Thailand. Parasitol. Int. 2012;61(1):208-211.

36. Marshall R.D., Garakani A. Psychobiology of the acute stress response and its relationship to the psychobiology of post-traumatic stress disorder. Psychiat. Clin. N. Am. 2002;25(2):385-395.

37. Megías J., Yáñez A., Moriano S., O’Connor J.E., Gozalbo D., Gil M.L. Direct Toll-like receptor-mediated stimulation of hematopoietic stem and progenitor cells occurs in vivo and promotes differentiation toward macrophages. Stem Cells. 2012;30(7):1486-1495.

38. Mordvinov V.A., Furman D.P. The Digenea parasite Opisthorchis felineus: a target for the discovery and development of novel drugs. Infect. Disord. Drug Targets. 2010;10(5):385-401.

39. Mordvinov V.A., Yurlova N.I., Ogorodova L.M., Katokhin A.V. Opisthorchis felineus and Metorchis bilis are the main agents of liver fluke infection of humans in Russia. Parasitol. Int. 2012;61(1):25-31.

40. Ogorodova L.M., Freidin M.B., Sazonov A.E., Fedorova O.S., Gerbek I.E., Cherevko N.A., Lebedeva N.Y. A pilot screening of prevalence of atopic states and opisthorchosis and their relationship in people of Tomsk Oblast. Parasitol. Res. 2007;101(4):1165-1168.

41. Paylor R., Crawley J.N. Inbred strain differences in prepulse inhibition of the mouse startle response. Psychopharmacology. 1997;132: 169-180.

42. Pozio E., Armignacco O., Ferri F., Gomez Morales M.A. Opisthorchis felineus, an emerging infection in Italy and its implication for the European Union. Acta Trop. 2013;126(1):54-62.

43. Schuster R., Dell K., Nöckler K., Vöster J., Schwartz-Porsche D., Haider W. Liver enzyme activity and histological changes in the liver of silver foxes (Vulpes vulpes fulva) experimentally infected with opisthorchiid liver flukes. A contribution to the pathogenesis of opisthorchiidosis. Parasitol. Res. 2003;89(5):414-418.

44. Sripa B., Bethony J.M., Sithithaworn P., Kaewkes S., Mairiang E., Loukas A., Mulvenna J., Laha T., Hotez P.J., Brindley P.J. Opisthorchiasis and Opisthorchis-associated cholangiocarcinoma in Thailand and Laos. Acta Trop. 2011;120(Suppl. 1):S158-S168.

45. Sripa B., Kaewkes S. Relationship between parasite-specific antibody responses and intensity of Opisthorchis viverrini infection in hamsters. Parasite Immunol. 2000;22(3):139-145.

46. Sripa B., Kaewkes S., Sithithaworn P., Mairiang E., Laha T., Smout M., Pairojkul C., Bhudhisawasdi V., Tesana S., Thinkamrop B., Bethony J.M., Loukas A., Brindley P.J. Liver fluke induces cholangiocarcinoma. PLoS Med. 2007;4(7):e201:1148-1155.

47. Sripa B., Thinkhamrop B., Mairiang E., Laha T., Kaewkes S., Sithithaworn P., Periago M.V., Bhudhisawasdi V., Yonglitthipagon P., Mulvenna J., Brindley P.J., Loukas A., Bethony J.M. Elevated plasma IL-6 associates with increased risk of advanced fibrosis and cholangiocarcinoma in individuals infected by Opisthorchis viverrini. PLoS Negl. Trop. Dis. 2012;6(5):e1654:1-9.

48. Yongvanit P., Thanan R., Pinlaor S., Sithithaworn P., Loilome W., Namwat N., Techasen A., Dechakhamphu S. Increased expression of TLR-2, COX-2, and SOD-2 genes in the peripheral blood leukocytes of opisthorchiasis patients induced by Opisthorchis viverrini antigen. Parasitol. Res. 2012;110(5):1969-1977.