Влияние половых хемосигналов самок на мукозальный иммунитет легких у самцов мышей линий BALB/с и С57BL/6

Реакция организма на иммуногенные стимулы во многом зависит от факторов, влияющих на тип развития иммунного ответа, таких как путь попадания в организм, цитокиновый фон, иммунный статус. Ранее было показано, что при попадании в верхние дыхательные пути самцов хемосигнальных молекул самок мышей в первую очередь происходит активация мукозального иммунитета, приводящая к повышению сопротивляемости животных респираторным инфекциям, что имеет важное приспособительное значение. Но активация мукозального иммунитета зависит от генетических особенностей иммунного реагирования. Мыши линий BALB/c и C57BL/6 характеризуются преобладанием гуморального (Th2) и клеточного (Th1) типов иммунного ответа соответственно и являются хорошей моделью для определения механизма активации мукозального иммунитета в ответ на хемосигналы самок. В опытах на самцах мышей линий BALB/c и C57BL/6 исследовали реакцию мукозального иммунитета респираторной системы на интраназальную аппликацию липополисахарида (ЛПС), раствора мочевины, физиологического раствора и мочи самок, используемой в качестве полового хемосигнала. Моча самок и ЛПС вызывали повышение количества лейкоцитов и концентрации белка в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) мышей линии BALB/c, но не линии C57BL/6, что свидетельствует о решающей роли иммунного ответа Th2-типа в активации мукозального иммунитета легких. При одинаковом влиянии на мукозальный иммунитет аппликация мочи самок вызывала существенно меньший подъем концентрации кортикостерона в плазме крови по сравнению c ЛПС. Таким образом, сигнальные механизмы защиты от инфекционных рисков, связанных с размножением, обеспечивают генотип-зависимую мобилизацию неспецифического иммунитета без существенной активации физиологических механизмов стресса.

1. Bonecchi R., Sozzani S., Stine J.T., Luini W., D’Amico G., Allavena P., Chantry D., Mantovani A. Divergent effects of interleukin-4 and interferon-gamma on macrophage-derived chemokine production: an amplification circuit of polarized T helper 2 responses. Blood. 1998;92(8):2668-2671.

2. Depke M., Breitbach K., Dinh Hoang Dang K., Brinkmann L., Salazar M.G., Dhople V.M., Bast A., Steil L., Schmidt F., Steinmetz I., Völker U. Bone marrow-derived macrophages from BALB/c and C57BL/6 mice fundamentally differ in their respiratory chain complex proteins, lysosomal enzymes and components of antioxidant stress systems. J. Proteomics. 2014;103:72-86.

3. Drickamer L.C. Urinary chemosignals from mice (Mus musculus): Acceleration and delay of puberty in related and unrelated young females. J. Compar. Psychol. 1984;98(4):414-420.

4. Iellem A., Colantonio L., Bhakta S., Sozzani S., Mantovani A., Sinigaglia F., D’Ambrosio D. Inhibition by IL-12 and IFN-alpha of I-309

5. and macrophage-derived chemokine production upon TCR triggering of human Th1 cells. Eur. J. Immunol. 2000;30(4):1030-1039.

6. Litvinova E.A., Garms A.I., Zaidman A.M., Korel A.V., Gerlinskaya L.A., Moshkin M.P. Re- distribution of immune defense in male mice exposed by female scent. Zhurnal obshchey biologii = Journal of General Biology. 2009;70(1):46-55. (in Russian)

7. Litvinova E.A., Goncharova E.P., Zaydman A.M., Zenkova M.A., Moshkin M.P. Female scent signals enhance the resistance of male mice to influenza. PLoS ONE. 2010;5(3):e9473. DOI 10.1371/journal.pone.0009473.

8. Litvinova E.A., Moshkin M.P., Gerlinskaya L.A., Nagatomi R., Zhang X., Matsuo K., Shikano S. Female scent mobilizes leukocytes to airways in BALB/c male mice. Integr. Zool. 2009;4:285- 293.

9. Mills C.D., Kincaid K., Alt J.M., Heilman M.J., Hill A.M. M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm. J. Immunol. 2000;164(12): 6166-6173.

10. Moshkin M.P., Kontsevaya G.V., Litvinova E.A., Gerlinskaya L.A. IL- 1β-independent activation of lung immunity in male mice by female odor. Brain Behav. Immun. 2013;30:150-155.

11. Moshkin M.P., Peltek S.E., Gerlinskaya L.A., Goryachkovskaya T.N., Kontsevaya G.V., Maslennikova S.O., Popik V.V., Kolchanov N.A. Acute immune response to the intranasal application of nanoparticles of SiO2 (Tarkosil 25) in mice of two strains. Rossiyskie nanotekhnologii = Russian Nanotechnology 2011;6(9/10):47-54. (in Russian)

12. Paula M.O., Fonseca D.M., Wowk P.F., Gembre A.F., Fedatto P.F., Sérgio C.A., Silva C.L., Bonato V.L. Host genetic background affects regulatory T-cell activity that influences the magnitude of cellular immune response against Mycobacterium tuberculosis. Immunol. Cell Biol. 2011;89(4):526-534.

13. Shrivastava P., Watkiss E., van Drunen Littel-van den Hurk S. The response of aged mice to primary infection and re-infection with pneumonia virus of mice depends on their genetic background. Immunobiology. 2016;221(3):494-502.

14. Tonelli L.H., Holmes A., Postolache T.T. Intranasal immune challenge induces sex-dependent depressive-like behavior and cytokine expression in the brain. Neuropsychopharmacology. 2008;33(5): 1038-1048.

15. Watanabe H., Numata K., Ito T., Takagi K., Matsukawa A. Innate immune response in Th1- and Th2-dominant mouse strains. Shock. 2004;22(5):460-466.