INTERNALIZATION OF EXOGENOUS DNA INTO INTERIOR COMPARTMENTS OF MURINE BONE MARROW CELLS
Abstract
Injections ofexogenous DNAin combination witha cytostatic agent cyclophosphamide (CP) cause illness anddeathofexperimental mice. This phenomenon is referredto this as delayeddeath. It has been foundthat upon intraperitoneal injections fragments ofexogenous DNAreachthe bone marrowniche andenter the nuclei ofbone marrowcells (BMCs). Also, fragments ofexogenous DNAare capturedfrom culture medium byBMCs generatedex vivo. Upon suchtreatment, the fragments are incorporatedinto cells in a non-degradedform. We estimate that under suchconditions upto 1800 kb ofexogenous DNAcan be present in BMCs as fragments. After ex vivo incubation withBMCs, fragments ofexogenous DNAinternalizedin cells ofbothintact andCP pre-treatedmice become circularized. It has been shown that fragments ofexogenous DNAcan form high-molecular weight structures in vivo. Moreover, fragments localizedin BMCnuclei are suggestedto integrate into chromosome(s) ofrecipient mouse genomes when treatedwithCP andexogenous DNA.
About the Authors
E. V. DolgovaRussian Federation
V. P. Nicolin
Russian Federation
N. A. Popova
Russian Federation
A. S. Proskurina
Russian Federation
K. E. Orishchenko
Russian Federation
E. A. Alyamkina
Russian Federation
Y. R. Efremov
Russian Federation
E. R. Chernykh
Russian Federation
A. A. Ostanin
Russian Federation
E. M. Malkova
Russian Federation
O. S. Taranov
Russian Federation
V. A. Rogachev
Russian Federation
S. V. Sidorov
Russian Federation
S. S. Bogachev
Russian Federation
M. A. Shurdov
Russian Federation
References
1. Алямкина Е.А., Лихачева А.С., Николин В.П. и др. Действие экзогенной ДНК, ассоциированной с протамином, на рост экспериментальных опухолей мыши // Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 6. С. 765–768.
2. Долгова Е.В., Лихачева А.С., Орищенко К.Е. и др. Репарация межцепочечных сшивок молекулы ДНК // Информ. вестник ВОГиС. 2010. Т. 14. № 2. С. 332–356.
3. Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А. и др. Патологические изменения, возникающие в организме мышей, обработанных сочетанием циклофосфана и экзогенной ДНК // В печати.
4. Долгова Е.В., Проскурина А.С., Николин В.П. и др. Характеристика временных параметров проявления э ффекта токсического действия инъекций экзогенной ДНК на фоне предобработки цитостатиком циклофосфаном // Информ. вестник ВОГиС. 2011. Т. 15. № 4. С. 485–492.
5. Долгова Е.В., Рогачев В.А., Николин В.П. и др. Лейкостимулирующее действие фрагментов экзогенной ДНК, защищенных протамином, при вызванной циклофосфаном миелосупрессии мышей // Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 6. С. 761–764.
6. Лихачева А.С., Рогачев В.А., Николин В.П. и др. Участие экзогенной ДНК в молекулярных процессах, протекающих в соматической клетке // Информ. вестник ВОГиС. Т.12 № 3. 2008. Т. 12. № 3. С. 426–473.